长片段非编码RNA XIST可改变人鼻咽癌HNE1细胞对顺铂的耐药性

目的明确长片段非编码RNA（lncRNA）X失活特异性转录本（XIST）对人鼻咽癌细胞顺铂（DDP）耐药性的影响及可能的 机制。方法通过荧光定量PCR检测人鼻咽癌顺铂耐药HNE1细胞株（HNE1/DDP）中XIST的表达特征。采用MTT试验观察 XIST上调和下调对HNE1/DDP细胞DDP耐药性的影响，并通过EdU试验和流式细胞技术观察其对HNE1/DDP细胞增殖和凋 亡的影响。采用蛋白质印迹法检测XIST上调和下调对促凋亡因子程序性细胞死亡4（PDCD4）和Fas配体（Fas-L）蛋白表达的 影响。结果XIST在HNE1/DDP细胞的表达量显著高于HNE1细胞（0.57±0.06 vs 0.1±0.02，P<0.05）。下调XIST的表达显著降 低HNE1/DDP 细胞对DDP 的耐药性（P<0.05），而上调XIST 增加对DDP 的耐药性（P<0.05）。下调XIST 的表达显著降低 HNE1/DDP细胞增殖（6.17±1.93 vs 16.59 4.86, P<0.05）并诱导细胞凋亡（18.04±4.72）% vs（4.22±1.65）%, P<0.05]，而上调XIST 增加细胞增殖（25.40±7.21 vs 13.16±3.95, P<0.05）并抑制细胞凋亡（2.82±0.88）% vs（6.46±1.75）%, P<0.05]。下调XIST的表达 显著增加HNE1/DDP细胞中PDCD4（4.10±0.42 vs 1.0±0.12, P<0.05和Fas-L（3.07 0.29 vs 1.0±0.14, P<0.05）蛋白的表达，而上调 XIST降低PDCD4（0.36±0.11 vs 1.0±0.18, P<0.05）和Fas-L（0.17±0.09 vs 1.0±0.21, P<0.05）蛋白的表达。结论XIST在HNE1/ DDP细胞中表达升高，下调和上调XIST的表达可分别降低和增加HNE1/DDP细胞对DDP的耐药性，其机制可能与PDCD4和 Fas-L蛋白表达改变相关。

Long non-coding RNA XIST modulates cisplatin resistance by altering PDCD4 and Fas-L expressions in human nasopharyngeal carcinoma HNE1 cells in vitro