LncRNA-BLACAT1调节CyclinD1/CDKN2B轴对非小细胞肺癌细胞增殖的影响及其机制

目的：探讨非小细胞肺癌（NSCLC）患者癌组织和癌细胞中长链非编码RNA（LncRNAs）BLACAT1的表达特征及其调控机制，阐明BLACAT1在NSCLC发生发展中的作用和临床意义。方法：高通量基因表达数据库（GEO数据库）分析BLACAT1在NSCLC组织的表达特征，Kmplot网站分析BLACAT1表达与NSCLC患者生存预后的联系。qRT-PCR法检测BLACAT1在25例NSCLC患者癌组织和癌旁组织及NSCLC细胞系中的表达情况。将si-NC（阴性对照）和si-BLACAT1（抑制物）转染入NSCLC A549细胞作为si-NC组和si-BLACAT1组，qRT-PCR法分别检测各组A549细胞中BLACAT1 mRNA表达水平，流式细胞术检测各组细胞不同细胞周期细胞百分率，细胞集落生成实验检测各组细胞克隆形成能力，CCK8实验检测各组细胞增殖活性，qRT-PCR和Western blotting法检测各组A549细胞中细胞周期蛋白D1（CyclinD1）和细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2B（CDKN2B）mRNA和蛋白表达水平。结果：GEO数据库的NSCLC数据集GSE18842和GSE19804、qRT-PCR法检测以及Kmplot分析，与癌旁组织比较，NSCLC患者癌组织中BLACAT1表达水平明显升高（P< 0.01）；NSCLC患者癌组织中BLACAT1低表达患者的存活时间明显高于BLACAT1高表达患者（P=0.011）。与si-NC组比较，si-BLACAT1组A549细胞中BLACAT1 mRNA表达水平明显降低（P< 0.05）；与si-NC组比较，si-BLACAT1组A549细胞周期G₁期细胞百分率增加（P< 0.05），S期细胞百分率降低（P< 0.05），细胞克隆形成能力和细胞增殖活性均降低（P< 0.05或P<0.01）；与si-NC组比较，si-BLACAT1组A549细胞中CyclinD1 mRNA和蛋白表达水平均明显降低（P< 0.05），而CDKN2B mRNA和蛋白表达水平均明显升高（P< 0.05或P<0.01）。结论：LncRNA-BLACAT1在NSCLC患者癌组织和癌细胞中表达升高，下调BLACAT1表达可通过调节CyclinD1/CDKN2B轴从而抑制NSCLC A549细胞增殖，BLACAT1可作为NSCLC患者的潜在治疗靶点。

Effect of LncRNA-BLACAT1 on cell proliferation of non-small cell lung cancer through regulation of CyclinD1/CDKN2B axis and its mechanism