| 嘌呤衍生物的设计、合成及其降糖活性研究 |
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| 引用本文： | 石素梅,李惠兰,刘文琴,叶喜德,张少坤,李家辉,房元英,杨尊华.嘌呤衍生物的设计、合成及其降糖活性研究[J].药学学报,2023(5):1275-1282. |
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| 作者姓名： | 石素梅 李惠兰 刘文琴 叶喜德 张少坤 李家辉 房元英 杨尊华 |
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| 作者单位： | 江西中医药大学药学院 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金项目(82160663)；;江西省自然科学基金项目(20212BAB206015,20212BAB206016)；;江西省教育厅科学技术研究项目(GJJ201211)； |
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| 摘 要： | 基于前期工作基础,本研究采用药效团拼合原理,尝试将GPR119激动剂和DPP-4抑制剂的药效片段拼接到嘌呤环的6位和9位,设计合成了12个嘌呤类衍生物作为GPR119与DPP-4双调节剂。体外降血糖活性结果显示化合物11含有2-氟-4-甲砜基苯胺片段和氰基吡咯烷片段,表现出最强的GPR119激动活性(EC50=0.33μmol·L-1IA=71.1%)与DPP-4抑制活性(58.4%抑制浓度为10μmol·L-1,21.2%抑制浓度为1μmol·L-1)。对化合物进行构效关系讨论与分子对接研究,为下一步化合物的设计提供指导。
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| 关 键 词： | GPR119 DPP-4 设计 合成 降血糖活性 |
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