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Baseline and interim PET-based outcome prediction in peripheral T-cell lymphoma: A subgroup analysis of the PETAL trial
Authors:Christine Schmitz  Jan Rekowski  Stefan P. Müller  Bernd Hertenstein  Christiane Franzius  Arnold Ganser  Frank M. Bengel  Frank Kroschinsky  Jörg Kotzerke  Paul La Rosée  Martin Freesmeyer  Heinz-Gert Hoeffkes  Andreas Hertel  Dirk Behringer  Rolf Mesters  Matthias Weckesser  Stefan Mahlmann  Uwe Haberkorn  Uwe Martens  Gabriele Prange-Krex  Winfried Brenner  Aristoteles Giagounidis  Regina Moeller  Volker Runde  Matthias Sandmann  Hubertus Hautzel  Stefan Wilop  Thomas Krohn  Heinz Dürk  Michael Heike  Ferras Alashkar  Marcus Brinkmann  Guido Trenn  Dietmar Wacker  Christiane Kreisel-Büstgens  Helga Bernhard  Gerhard Heil  Rolf Larisch  Lars Kurch  Karl-Heinz Jöckel  Dieter Hoelzer  Wolfram Klapper  Ronald Boellaard  Ulrich Dührsen  Andreas Hüttmann
Affiliation:1. Klinik für Hämatologie, Universitätsklinikum Essen, Essen, Germany;2. Institut für Medizinische Informatik, Biometrie und Epidemiologie, Universität Duisburg-Essen, Essen, Germany;3. Klinik für Nuklearmedizin, Universitätsklinikum Essen, Essen, Germany;4. Medizinische Klinik I, Klinikum Bremen-Mitte, Bremen, Germany;5. Zentrum für moderne Diagnostik (Zemodi), Zentrum für Nuklearmedizin und PET/CT, Bremen, Germany;6. Klinik für Hämatologie, Hämostaseologie, Onkologie und Stammzelltransplantation, Medizinische Hochschule Hannover, Hannover, Germany;7. Klinik für Nuklearmedizin, Medizinische Hochschule Hannover, Hannover, Germany;8. Medizinische Klinik I, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Dresden, Germany;9. Klinik für Nuklearmedizin, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Dresden, Germany;10. Klinik für Innere Medizin II, Universitätsklinikum Jena, Jena, Germany;11. Klinik für Nuklearmedizin, Universitätsklinikum Jena, Jena, Germany;12. Tumorklinik, Klinikum Fulda, Fulda, Germany;13. Klinik für Diagnostische und Therapeutische Nuklearmedizin, Klinikum Fulda, Fulda, Germany;14. Klinik für Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin, Augusta-Kranken-Anstalt, Bochum, Germany;15. Medizinische Klinik A, Universitätsklinikum Münster, Münster, Germany;16. Klinik für Nuklearmedizin, Universitätsklinikum Münster, Münster, Germany;17. Klinik für Innere Medizin 1, Westpfalz-Klinikum, Kaiserslautern, Germany;18. Radiologische Klinik und Poliklinik, Universitätsklinikum Heidelberg, Heidelberg, Germany;19. Klinik für Innere Medizin III: Hämatologie, Onkologie, Palliativmedizin, Klinikum am Gesundbrunnen, Heilbronn, Germany;20. Onkologische Gemeinschaftspraxis, Dresden, Germany;21. Klinik für Nuklearmedizin, Charité – Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Germany;22. Klinik für Onkologie, Hämatologie und Palliativmedizin, Marien Hospital, Düsseldorf, Germany;23. Hämatologisch-onkologische Gemeinschaftspraxis, Halle, Germany;24. Klinik für Innere Medizin mit den Schwerpunkten Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin, Wilhelm-Anton-Hospital, Goch, Germany;25. Klinik für Innere Medizin III – Hämatologie und Onkologie, Palliativmedizin, Petrus-Krankenhaus, Wuppertal, Germany;26. Klinik für Nuklearmedizin, Universitätsklinikum Düsseldorf, Düsseldorf, Germany;27. Klinik für Hämatologie, Onkologie, Hämostaseologie und Stammzelltransplantation, Universitätsklinikum Aachen, Aachen, Germany;28. Klinik für Nuklearmedizin, Universitätsklinikum Aachen, Aachen, Germany;29. Klinik für Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin, Evangelisches Krankenhaus, Hamm, Germany;30. Klinik für Gastroenterologie, Hämatologie und internistische Onkologie und Endokrinologie, Klinikum Dortmund, Germany;31. Zentrum für Klinische Studien Essen (ZKSE), Universität Duisburg-Essen, Essen, Germany;32. Klinik für Innere Medizin I, Knappschaftskrankenhaus, Bottrop, Germany;33. Medizinische Klinik III, Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin, Klinikum Vest, Recklinghausen, Germany;34. Zentrum für Hämatologie und Onkologie, Porta Westfalica, Germany;35. Medizinische Klinik V, Klinikum Darmstadt, Darmstadt, Germany;36. Klinik für Hämatologie und Onkologie, Klinikum Lüdenscheid, Lüdenscheid, Germany;37. Klinik für Nuklearmedizin, Klinikum Lüdenscheid, Lüdenscheid, Germany;38. Klinik und Poliklinik für Nuklearmedizin, Universitätsklinikum Leipzig, Leipzig, Germany;39. Onkologikum, Frankfurt/Main, Germany;40. Institut für Pathologie, Sektion für Hämatopathologie, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Kiel, Germany;41. Department of Radiology and Nuclear Medicine, Amsterdam University Medical Centers, Location VUMC, Amsterdam, the Netherlands
Abstract:The prospective randomized Positron Emission Tomography (PET)-Guided Therapy of Aggressive Non-Hodgkin Lymphomas (PETAL) trial was designed to test the ability of interim PET (iPET) to direct therapy. As reported previously, outcome remained unaffected by iPET-based treatment changes. In this subgroup analysis, we studied the prognostic value of baseline total metabolic tumor volume (TMTV) and iPET response in 76 patients with T-cell lymphoma. TMTV was measured using the 41% maximum standardized uptake value (SUV41max) and SUV4 thresholding methods. Interim PET was performed after two treatment cycles and evaluated using the ΔSUVmax approach and the Deauville scale. Because of significant differences in outcome, patients with anaplastic lymphoma kinase (ALK)-positive lymphoma were analyzed separately from patients with ALK-negative lymphoma. In the latter, TMTV was statistically significantly correlated with progression-free survival, with thresholds best dichotomizing the population, of 232 cm3 using SUV41max and 460 cm3 using SUV4. For iPET response, the respective thresholds were 46.9% SUVmax reduction and Deauville score 1-4 vs 5. The proportion of poor prognosis patients was 46% and 29% for TMTV by SUV41max and SUV4, and 29% and 25% for iPET response by ΔSUVmax and Deauville, respectively. At diagnosis, the hazard ratio (95% confidence interval) for poor prognosis vs good prognosis patients according to TMTV was 2.291 (1.135-4.624) for SUV41max and 3.206 (1.524-6.743) for SUV4. At iPET, it was 3.910 (1.891-8.087) for ΔSUVmax and 4.371 (2.079-9.187) for Deauville. On multivariable analysis, only TMTV and iPET response independently predicted survival. Patients with high baseline TMTV and poor iPET response (22% of the population) invariably progressed or died within the first year (hazard ratio, 9.031 [3.651-22.336]). Due to small numbers and events, PET did not predict survival in ALK-positive lymphoma. Baseline TMTV and iPET response are promising tools to select patients with ALK-negative T-cell lymphoma for early allogeneic transplantation or innovative therapies.
Keywords:lymphoma  T-cell  positron-emission tomography  prognosis  prospective studies  tumor burden
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