维生素D受体基因单倍型及组合基因型与血铅增高易感性的关系

目的 探讨血铅增高易感性与中国汉族人群VDR基因BsmI(rs1544410)、Tru9I(rs757343)、ApaI (rs7975232)、TaqI (rs731236)组成单倍型及组合基因型之间的关联.方法 根据GBZ37-2002《职业性慢性铅中毒诊断标准》,GBZ 2.1-2007《工作场所有害因素职业接触限值第1部分化学有害物质》,按工作场所的铅烟、铅尘浓度将工人分为高接触组(工作场所铅尘≥0.05 mg/m3,铅烟≥0.03mg/m3)、低接触组(铅尘＜0.05 mg/m3,铅烟＜0.03 mg/m3),高接触组中按血铅水平分为血铅正常组(用肝素抗凝管采集空腹外周静脉血5 ml,用Qiagen试剂盒方法抽提基因组DNA,TaqMan探针法化学荧光等位基因鉴别试验检测单核苷酸多态性,Haploview软件进行单倍型的计算和两组比较.结果 血铅正常组VDR基因BsmI、Tru9I 、ApaI和TaqI和血铅增高组的分布符合遗传学Hardy-Weinbery平衡(P＞O.05)；与分布频率最高的单倍型CCCA相比,单倍型CCAA和单倍型CTCA是血铅增高的危险因素,OR(95％CI)分别为1.814(1.055～3.119)和1.919(1.040～3.540),发生血铅增高的风险高；与分布频率最高的组合基因型CC+CC+CC+AA相比,组合基因型CC+CC+AC+AA是血铅增高的危险因素,OR(95％CI)为2.800(1.282～6.116),发生血铅增高的风险高.结论 VDR基因BsmI、Tru9I、ApaI、TaqI组成单倍型CCAA和单倍型CTCA,及组合基因型CC+CC+AC+AA与血铅增高易感性有关.

Association of vitamin D receptor gene haplotypes and genotype combinations with susceptibility to occupational elevated blood lead