| 基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9在全氟异丁烯吸入性肺损伤中的作用 |
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| 引用本文： | 郑敏,柳月珍,邹春平,杨丽梅,刘莉,许兴兴,焦玉梅,丁日高,张东泉,赵建. 基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9在全氟异丁烯吸入性肺损伤中的作用[J]. 中国工业医学杂志, 2017, 30(5): 323-327+336 |
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| 作者姓名： | 郑敏 柳月珍 邹春平 杨丽梅 刘莉 许兴兴 焦玉梅 丁日高 张东泉 赵建 |
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| 作者单位： | 抗毒药物与毒理学国家重点实验室，军事医学科学院毒物药物研究所，北京 100850 |
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| 基金项目： | 国家“重大新药创制”科技重大专项（2015ZX09J15104）；浙江省自然科学基金( Y13H240001) |
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| 摘 要： | 目的阐明全氟异丁烯(perfluoroisobutylene,PFIB)吸入暴露致大鼠急性肺损伤形成过程中肺组织内基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase 2,MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的变化规律,评价分析盐酸四环素(tetracycline hydrochloride,TET)对大鼠PFIB吸入性急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的治疗作用及其作用机制,为临床防治化学源性肺损伤提供参考。方法自制大鼠全身暴露动态吸入染毒系统构建大鼠PFIB吸入性ALI模型。在PFIB暴露前后不同时间采集支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)和组织样品,测定肺系数、BALF中蛋白质和磷脂,并采用酶谱分析检测BALF和肺组织中MMP-2和MMP-9活性。结果亚致死剂量PFIB吸入暴露可诱导形成典型的ALI。在正常大鼠肺组织中MMP-2和MMP-9活性极低,在BALF中几乎检测不到MMP-9。在亚致死剂量PFIB染毒组大鼠肺组织和BALF中,MMP-2活性显著性升高,而且其前体pro-MMP-2活性亦出现显著性升高;MMP-9仅观察到升高的趋势性变化,但差异无统计学意义。TET治疗能够显著改善PFIB吸入性急性肺损伤,而且能剂量依赖性的抑制肺组织和BALF中MMP-2活性,高剂量TET治疗可使肺组织中MMP-2活性降低至正常水平;其对pro-MMP-2的结果也相似。结论 pro-MMP-2与MMP-2在PFIB吸入性急性肺损伤大鼠肺组织和BALF中表达水平显著升高,且与ALI的进程高度一致;TET治疗能够显著下调pro-MMP-2与MMP-2的表达,从而减轻肺组织的损伤。提示这些MMPs在吸入PFIB所致ALI的发生过程中可能起着重要作用。
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| 关 键 词： | 全氟异丁烯(PFIB)；急性肺损伤(ALI)；基质蛋白酶类(MMPs)；盐酸四环素(TET) |
Effect of MMP-2 and MMP-9 on acute lung injury induced by perfluoroisobutylene inhalation |
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| Zheng min,Liu Yuezhen,Zhou Chunping,Yang Limei,Liu Li,Xu Xingxing,Jiao Yumei,Ding Rigao,Zhang Dongquan,Zhao Jian. Effect of MMP-2 and MMP-9 on acute lung injury induced by perfluoroisobutylene inhalation[J]. Chinese Journal of Industrial Medicine, 2017, 30(5): 323-327+336 |
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| Authors: | Zheng min Liu Yuezhen Zhou Chunping Yang Limei Liu Li Xu Xingxing Jiao Yumei Ding Rigao Zhang Dongquan Zhao Jian |
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