吸烟与精神分裂症患者药物疗效、副反应及血药浓度的关系

目的:探讨吸烟对精神分裂症患者服用氯氮平、氯丙嗪后血药浓度、治疗效应以及药物副反应的影响。方法:选择2003-10/2005-01在上海市精神卫生中心及其分部、徐汇区及卢湾区精神卫生中心住院的精神分裂症患者74例,患者家属知情同意。按入院先后顺序分为氯丙嗪组37例(吸烟者14例,非吸烟者23例),氯氮平组37例(吸烟者16例,非吸烟者21例),分别给予氯氮平及氯丙嗪治疗,一二周内逐渐达到治疗剂量。于治疗后第4周末、第8周末分析氯氮平、氯丙嗪血药浓度采用高效液相色谱法,于治疗前、治疗第4周末、治疗第8周末用阴性、阳性症状量表评定精神症状,应用副反应量表、不自主运动量表评定药物副反应。结果:1例患者因服用氯丙嗪过敏而脱落,2例患者因服用氯氮平严重影响白细胞水平而脱落,进入结果分析氯丙嗪组和氯氮平组分别为36例和35例。①血药浓度:第8周末氯丙嗪组吸烟者显著低于非吸烟者犤(73.50±35.53),(106.82±48.38)μg/L,(t=2.219,P<0.05)犦。在第4周末、第8周末氯氮平组吸烟者均显著低于非吸烟者犤(248.19±104.62),(273.06±120.52)μg/L;(521.68±275.30),(500.74±198.21)μg/L,(t=4.001,4.008,P<0.01)犦。氯氮平组女性非吸烟者在第8周末显著高于男性犤(621.50±199.44),(414.00±158.84)g/L,(t=2.461,P<0.05)犦。②副反应量表评分:氯丙嗪组、氯氮平组非吸烟者在第4周末、第8周末显著高于吸烟者(t=2.034～2.637,P<0.05)。③不自主运动评分:氯氮平组非吸烟者在第4周末、第8周末显著高于吸烟者(t=2.093,2.101,P<0.05)。结论:吸烟可降低氯氮平、氯丙嗪在患者体内的血药浓度,对氯氮平血药浓度的影响出现的更快更明显,但能够减轻氯氮平和氯丙嗪的副反应及由药物引起的不自主运动。氯氮平的血药浓度变化还具有有性别差异特征,女性的用药剂量应较低一些,避免因药物浓度过高而增加药物副反应。

Association of smoking with the therapeutic effects of the drug, side effects and plasma level of drug in patients with schizophrenia