半乳糖修饰的反义RNA真核表达质粒在乙型肝炎病毒转基因小鼠体内抗病毒疗效研究

目的：探讨半乳糖修饰的反义RNA真核表达质粒在乙型肝炎病毒转基因小鼠体内的抗病毒作用。方法：以半乳糖多聚赖氨酸（Gal-PLL)作肝靶向载体，将乙型肝炎病毒基因C区的反义RNA真核表达重组质粒（pCEP4-aC)制备为Gal-PLL-pCEP4-aC。将24只血清HBVDNA，HBsAg阳性的小鼠，随机等分为Gal-PLL-pCEP4-aC治疗组，Gal-PLL-pCEP4对照组和生理盐水性对照组，于实验第1天尾静脉分别注射Gal-PLL-pCEP4-aC,Gal-PLL-pCEP4(100ug/只）和等体积的生理盐水。观察实验治疗前后血清HBsAg变化和21天时血清HBV DNA，肝组织HBsAg,HBcAg改变，结果：Gal-PLL-pCEP4-aC治疗组7，14，21天时血清HBsAg较治疗前明显降低；21天时血清HBV，DNA转阴率62．5％（5／8），肝组织免疫组织化学HBsAg,HBcAg表达较Gal-PLL-pCEP4组和阴性对照组显降低，而Gal-PLL-pCEP4对照组和生理盐水组用药后血清中HBsAg与用药前比较差异性不明显（P＞0．05），Gal-PLL-pCEP4 组血清HBV DNA转阴1只（1／8）生理盐水组8只均未转阴，结论：肝靶向反义RNA能在乙肝转基因小鼠体内抑制HBV的复制和抗原表达。