阿苯达唑类似物的设计合成及体外抗棘球蚴活性评价

目的:提高阿苯达唑类抗包虫药物的临床药效并降低毒副作用，改造阿苯达唑结构以改善水溶性并提高生物利用度。方法:基于阿苯达唑抗寄生虫作用机制和构效关系设计并合成阿苯达唑类似物ABI-3N和ABI-G1,利用核磁共振谱和质谱鉴定其结构，高效液相色谱法测定纯度，摇瓶法测定其油水分布系数(logP),体外培养多房棘球蚴原头节并评价药物对棘球蚴存活率和微观形态的影响。结果:经过核磁共振谱和质谱联合分析，化合物ABI-3N和ABI-G1结构无误，高效液相分析其纯度符合要求。体外实验表明，ABI-3N和ABI-G1抑制原头节效果明显，原头节总体存活率与阿苯达唑相当；电镜观察结果显示ABI-3N对原头节虫体结构破坏强于阿苯达唑。摇瓶法测得ABI-3N和ABI-G1的logP分别为1.68和-0.13,均明显低于阿苯达唑。结论:阿苯达唑类似物ABI-3N和ABI-G1,其体外抗棘球蚴活性与阿苯达唑相当，水溶解性显著增加，油水分布系数得到明显改善，并有望改善体内药效及药动学性质。