两样本孟德尔随机化分析原发性硬化性胆管炎与结直肠癌发生风险的关系 |
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引用本文: | 李镇圻,杜宁,和红阳.两样本孟德尔随机化分析原发性硬化性胆管炎与结直肠癌发生风险的关系[J].临床肝胆病杂志,2023(3):567-572. |
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作者姓名: | 李镇圻 杜宁 和红阳 |
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作者单位: | 1. 大理大学临床医学院;2. 大理大学第一附属医院普外一科 |
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基金项目: | 云南省教育厅科研基金项目(2022J0691)~~; |
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摘 要: | 目的 运用两样本孟德尔随机化(TSMR)评估原发性硬化性胆管炎(PSC)与结直肠癌(CRC)之间的关联。方法 PSC与CRC相关的单核苷酸多态性(SNP)数据分别来自芬兰生物银行及英国生物银行,对基于全基因组关联研究(GWAS)的所有汇总数据进行二次数据分析,选择与PSC密切关联的遗传位点作为工具变量,分别以孟德尔随机化Egger回归法、中位数加权法、IVW随机效应模型、最大似然比法、线性中位数加权法、IVW radial法、IVW固定效应模型七种方法做TSMR,以OR值评价PSC和CRC风险之间的因果关系。结果 基因预测的PSC对CRC存在正向因果关系,以IVW固定效应模型为例,遗传决定的患PSC患者发生CRC风险增加(OR=1.002 243,95%CI:1.001 319~1.003 167)。TSMR结果不存在异质性(P=0.87),无水平多效性(P=0.95)。本次所选PSC的3个工具变量为强工具变量(F=11.86)。结论 TSMR发现PSC具有与CRC风险相关的遗传证据。无论是否合并炎症性肠病,在PSC患者中积极进行肠镜筛查或可有利于CRC的早期发现与及时干预。
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关 键 词: | 原发性硬化性胆管炎 结直肠肿瘤 孟德尔随机化分析 |
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