替格瑞洛在气管中的分布及对气管平滑肌的影响

目的:检测小鼠气管组织中替格瑞洛的分布;考察替格瑞洛对豚鼠气管平滑肌的作用。方法:36只雄性小鼠,灌胃给予替格瑞洛24 mg·kg^-1,采用高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法测定气管组织中替格瑞洛的浓度;用Labchart电生理记录仪测定豚鼠(39只)气管螺旋条在替格瑞洛不同浓度时的张力值,以及替格瑞洛孵育前后乙酰胆碱、磷酸组胺引起气管收缩的张力值。结果:给药1 h后,替格瑞洛在支气管的分布达到最大值,为(254.74±83.22) ng·g^-1;39例豚鼠中有5例(12.8%)在给予低浓度替格瑞洛(52.2 ng·mL^-1)后气管螺旋条收缩,在低浓度替格瑞洛(52.2 ng·mL^-1)孵育15 min后给予乙酰胆碱,气管平滑肌收缩张力(1.13±0.33)g比孵育前直接给予乙酰胆碱刺激的张力(1.08±0.29)g增加(P<0.05),磷酸组胺无明显此现象。结论:替格瑞洛在小鼠气管中有较大的分布浓度,可增加乙酰胆碱对豚鼠支气管平滑肌的收缩作用。