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果蝇zeste基因增强子的人类同源物2促进小细胞肺癌化疗耐药的作用及其分子机制
作者姓名:华倩  刘方文  骆珍玉  李强  邱振纲
作者单位:1. 赣南医学院;2. 上犹县人民医院;3. 赣南医学院第一附属医院
基金项目:国家自然科学基金项目(82260546);;江西省自然科学基金项目(20224BAB206062);;赣南医学院科研课题(YB201909);
摘    要:目的:观察果蝇zeste基因增强子的人类同源物2(Enhancer of zeste homologue 2,EZH2)对小细胞肺癌(Small cell lung cancer,SCLC)化疗耐药的影响并研究其潜在分子机制。方法:首先使用RT-PCR和蛋白印迹方法检测SCLC初治和耐药患者组织标本、敏感细胞株(H446)和耐药细胞株(H446DDP)的EZH2表达差异;再通过CCK8方法检测敲低EZH2后的耐药SCLC细胞株对化疗药物半抑制浓度(Half maximal inhibitory concentration,IC50)值变化;最后通过RNA测序和验证方法筛查EZH2的下游靶基因以及CHIP-qPCR方法检测EZH2敲低后其靶基因启动子区的EZH2表达变化。结果:SCLC化疗耐药患者EZH2阳性表达水平(80%)高于化疗敏感患者,耐药细胞株(H446DDP)的EZH2 mRNA和蛋白表达水平均高于敏感细胞株(H446)(P<0.01,P<0.001);敲低EZH2表达后,耐药SCLC细胞株对化疗药物IC50值降低;细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂-1A(Cyclin...

关 键 词:小细胞肺癌  化疗耐药  果蝇zeste基因增强子的人类同源物2  细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂-1A
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