摘 要: | 目的探讨酪氨酸氧化产物(TOP)对大鼠心肌氧化还原状态的影响及其氧化损伤机制。方法 4周龄SD雄性大鼠,随机分为3组:空白对照组、TOP 440mg/kg组(TOP组)和TOP 440 mg/kg+硫辛酸(LA)5 mg/kg组(TOP+LA组),于实验6、12、24周测定大鼠血液及心肌氧化还原状态相关指标,RT-PCR法检测24周心肌Nrf2、Trx等mRNA表达。结果 TOP组血液及心肌中氧自由基(ROS)、羰基(PC)、丙二醛(MDA)、双酪氨酸(Dtyr)、三硝基酪氨酸(3-NT)、晚期氧化蛋白产物(AOPP)含量均高于对照组(P<0.05);总抗氧化能力(T-AOC)、过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、还原性谷胱甘肽(GSH)/氧化性谷胱甘肽(GSSG)显著低于对照组(P<0.05)。RT-PCR结果显示,TOP组24周心肌Nrf2、Trx-1、NF-κB、AP-1显著上调(P<0.05)。结论酪氨酸氧化产物导致大鼠氧化还原状态失衡,心肌蛋白质氧化产物积累,心肌氧化损伤。机体可通过提高Nrf2及其相关基因mRNA的表达水平来抵抗酪氨酸氧化产物引起的心肌氧化损伤。
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