薯蓣皂苷元通过miR-145去甲基化抑制MCF-7乳腺癌细胞增殖与迁移

目的探讨薯蓣皂苷元(Diosgenin)对MCF-7乳腺癌细胞的作用及可能机制。方法选取人正常乳腺上皮细胞系MCF-10A和人乳腺癌细胞系MCF-7进行实验,加入不同浓度的薯蓣皂苷元,MTS法检测薯蓣皂苷元对细胞增殖的影响,划痕实验测定薯蓣皂苷元对乳腺癌细胞迁移能力的影响,甲基化特异性PCR(MSP)方法明确薯蓣皂苷元对MCF-7细胞微小RNA-145(miR-145)甲基化的作用,实时荧光定量PCR(qPCR)检测MCF-7细胞miR-145 mRNA表达情况。结果薯蓣皂苷元可显著抑制乳腺癌细胞系MCF-7的增殖,且呈浓度和时间依赖性,其增殖抑制率明显高于正常乳腺上皮细胞MCF-10A(P0.05)。薯蓣皂苷元能明显减弱MCF-7细胞迁移能力,呈浓度依赖性(P0.01)。与对照组相比,经薯蓣皂苷元作用后MCF-7细胞中miR-145表现为去甲基化状态,且miR-145 mRNA表达显著升高(P0.01),其升高程度与浓度正相关。结论薯蓣皂苷元能抑制乳腺癌增殖与迁移,其机制可能与调控miR-145表达水平及甲基化状态相关。基于对miR-145的去甲基化从而发挥抑制肿瘤作用。