神经退行性疾病治疗中靶蛋白GPR 17与其激动剂和拮抗剂相互作用的分子模拟

目的：寻找高选择性的GPR 17受体的拮抗剂对于神经退行性疾病的治疗具有重要意义。方法本研究经过对GPR 17三维结构的长时程分子动力学模拟后，利用AutoDock软件将GPR 17的激动剂UDP（二磷酸尿苷），拮抗剂MRS 2179对接进活性口袋中，并分析其结合模式。结果 GPR 17的核苷酸结合口袋相似于其他P 2Y受体，拮抗剂UDP，MRS 2179能特异地与GPR 17结合，形成稳定的复合物构象，其中Arg 255在配体识别过程中起到关键作用。结论本研究为设计新型的GPR 17受体拮抗剂提供了理论指导。