复方苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀钙片单剂量与多剂量人体药动学研究

目的:研究健康受试者单剂量与多剂量口服复方苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀钙片后的药动学。方法:10名受试者单剂量(10mg)与多剂量(10mg·d-1,连续7d)口服复方苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀钙片后,以高效液相色谱-电喷雾串联质谱(LC-MS/MS)法测定苯磺酸氨氯地平与阿托伐他汀钙血药浓度,利用DAS药动学软件计算药动学参数。结果:单剂量给药后,苯磺酸氨氯地平与阿托伐他汀钙的主要药动学参数分别为:t1/2(53.4±12.9)、(15.4±4.6)h,Cmax(6.7±1.8)、(18.5±4.4)μg·L-1,AUC0～120(298.8±97.1)、(118.3±48.9)μg·h·L-1,AUC0～∞(412.2±131.5)、(120.0±55.1)μg·h·L-1;多剂量给药后,苯磺酸氨氯地平与阿托伐他汀钙的主要药动学参数分别为:t1/2β(49.5±10.3)、(14.4±5.3)h,Cmax(8.7±2.5)、(20.3±5.8)μg·L-1,AUC0～120(451.2±127.1)、(136.3±54.9)μg·h·L-1,AUC0～∞(569.3±165.8)、(139.0±61.3)μg·h·L-1,Cav(2.7±0.6)、(8.3±1.3)μg·L-1,峰谷比(R)1.7±0.4、1.1±0.2。结论:复方苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀钙片中2组分在健康受试者体内的消除速度不随连续给药变化,但连续给药后苯磺酸氨氯地平在体内有轻微蓄积。

Pharmacokinetics of Compound Amlodipine Besylate/Atorvastatin Calcium Tablets in Healthy Volunteers after Oral Administration of Single Dose vs. Multiple Doses

OBJECTIVE： To study the pharrnacokinetics of compound amlodipine besylate/atorvastatin calcium tablets （CABACT） following oral administration of single dose vs. multiple doses in healthy volunteers. METHODS： 10 volunteers were administered a single dose of Compound amlodipine besylate/atorvastatin calcium tablets（ 10 mg, p.o.）or multiple doses（ 10 mg·d^-1, p.o.） for 7 days, respectively. Plasma concentrations of amlodipine besylate and atorvastatin calcium were determined by LC-MS/ MS and the pharmacokinetic parameters were calculated using DAS software. RESULTS： In single-dose study the pharmacokinetic parameters of amlodipine besylate vs. atorvastatin calcium were as follows： t1/2β （ 53.4±12.9 ） h vs. （ 15.4±4.6 ） h; Cmax （ 6.7± 1.8 ）μg·L^-1 vs.（18.5±4.4）μg ·L^-1; AUC （298.8-L97.1）μg· h · L^-1 vs. （118.3±48.9）μg·L^-1; AUC0-∞（412.2±131.5） μg· h · L^-1 vs. （120.0±55.1）μg· h · L^-1 In multiple-dose study the pharmacokinetic parameters were as follows： t1/2（49.5±10.3）h vs. （14.4±5.3） h; Cmax（8.7±2.5）μg ·L^-1 vs, （20.3±5.8）μg ·L^-1; AUC0-∞（451.2±127.1）μg ·h·L^-1vs. （136.3±54.9）μg ·h·L^-1; AUC0-∞ （569.3±165.8） μg ·h·L^-1 vs. （139.0±61.3）μg ·h·L^-1; C,,（2.7±0.6）,（8.3±1.3）μg L^-1 R（1.7±0.4） vs. （1.1±0.2）. CONCLUSION： The elimination rates of amlodipine besylate and atorvastatin calcium do not change after oral administration of multiple doses of CABACT while slight accumulation of amlodipine besylate is founded.