基于mTOR/HIF-1α/VEGF通路研究红芪多糖防治放射性肺损伤的作用机制

目的 研究红芪多糖对放射性肺损伤（radiation-induced lung injury，RILI）的防治作用及其机制。方法 雌性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组、红芪水煎液（5 g/kg）组及红芪多糖低、中、高剂量（15、30、60 mg/kg）组和吡非尼酮（200 mg/kg）组，每组8只。对照组佯装辐照，其余各组均采用单次16 Gy全肺X线辐照建立RILI模型。自造模前7 d，各给药组ig相应药物，1次/d，连续5周。所有小鼠均在取材前1 d进行肺功能检测；分别在造模前1 d及肺功能检测后进行CT影像学检测；采用苏木素-伊红（HE）染色观察小鼠肺组织病理变化；采用ELISA检测小鼠血清中肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）和白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）水平；采用Western blotting检测小鼠肺组织中哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）、缺氧诱导因子-1α（hypoxia-inducible factor-1α，HIF-1α）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）及TNF-α蛋白表达。结果 与对照组比较，模型组小鼠肺泡炎症明显，肺功能受损，肺部CT值升高（P<0.01），血清中TNF-α及IL-6水平升高（P<0.01），肺组织中mTOR、HIF-1α、VEGF及TNF-α蛋白表达上调（P<0.01）。与模型组比较，红芪多糖组明显减轻小鼠肺泡炎症，改善肺功能，降低肺部CT值（P<0.01），抑制血清中TNF-α及IL-6水平（P<0.05、0.01），下调肺组织中mTOR、HIF-1α、VEGF及TNF-α蛋白表达（P<0.05、0.01）。结论 红芪多糖能够减轻小鼠RILI前期炎症的损伤，其机制可能与抑制mTOR/HIF-1α/VEGF信号通路有关。