荜澄茄素治疗失眠症的药效及相关机制研究

目的 探讨荜澄茄素对睡眠剥夺小鼠的药效及潜在作用机制。方法 首先研究荜澄茄素对正常小鼠的促睡眠作用，小鼠随机分为对照组、地西泮（2 mg/kg）组和荜澄茄素低、中、高剂量（25、50、100 mg/kg）组，各给药组ig相应药物，记录各组小鼠的入睡率以及睡眠持续时间；免疫组化法检测小鼠脑组织γ-氨基丁酸A受体α1（γ-aminobutyric acid A receptor α1，GABAA）蛋白表达；氟马西尼拮抗实验验证荜澄茄素的作用是否与苯二氮类受体有关。然后研究荜澄茄素对睡眠剥夺小鼠的作用，小鼠分为对照组、模型组、地西泮（2 mg/kg）组和荜澄茄素低、中、高剂量（10、20、40 mg/kg）组，给予药物干预后，采用旷场实验进行行为学测试；LC-MS/MS检测脑组织中神经递质GABA、L-谷氨酸（L-glutamic acid，Glu）、5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）、5-羟吲哚乙酸（5-hydroxyindoleacetic acid，5-HIAA）的含量；免疫组化及qRT-PCR技术检测小鼠脑组织GABAAα1表达。结果 荜澄茄素对正常小鼠的促睡眠作用研究结果显示，荜澄茄素显著增加正常小鼠的入睡率（P<0.01），并显著延长了小鼠的睡眠持续时间（P<0.01），显著增加皮层GABAAα1表达（P<0.05）；氟马西尼可以拮抗荜澄茄素对小鼠的促睡眠作用。荜澄茄素对睡眠剥夺小鼠的作用研究结果显示，与对照组比较，模型组小鼠活动量显著增加（P<0.05），脑组织中GABAAα1表达以及GABA、Glu、5-HIAA含量显著降低（P<0.05、0.01）；与模型组比较，荜澄茄素组小鼠活动量明显减少（P<0.05、0.01），脑组织中GABAAα1表达以及GABA、Glu、5-HIAA含量显著升高（P<0.05、0.01）。结论 荜澄茄素对正常小鼠和睡眠剥夺小鼠均具有促睡眠作用，可能通过调控GABAAα1及脑内神经递质GABA、Glu、5-HIAA的含量而发挥作用。

Efficacy and related mechanism of cubebin in treatment of insomnia