基于在线数据库分析E2F转录因子家族成员信使RNA在胰腺癌组织中表达水平及其在胰腺癌患者中的预后意义

目的基于在线数据库分析阐明E2F转录因子家族成员mRNA在胰腺癌组织中的表达水平及其在胰腺癌患者中的预后意义。方法利用基因表达谱交互式分析(GEPIA)在线分析数据库,采用Mann-Whitney U检验及Kaplan-Meier生存分析的统计学方法分别分析E2F转录因子家族成员mRNA在179例胰腺癌与171例癌旁组织的差异性表达,分析其每百万转录本(TPM)表达差异,并分析E2F转录因子家族成员mRNA表达与胰腺癌病理分期之间的关系。基于Kaplan-Meier Plotter数据库分析E2F转录因子家族成员mRNA表达水平与胰腺癌患者预后的关系,及其在胰腺癌患者亚组中的预后价值。采用Mann-Whitney U检验比较胰腺癌与癌旁组织E2F转录因子家族成员的表达水平;并采用Log-rank检验及Kaplan-Meier法对数据库中的纳入患者进行预后分析。结果GEPIA数据库分析结果表明,胰腺癌组织中E2F转录因子家族成员mRNA表达均高于癌旁组织。其中,胰腺癌组织中E2F1、E2F3和E2F8 mRNA表达水平均显著高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.01)。此外,TPM表达分析结果也提示胰腺癌组织中较高的E2F1、E2F3和E2F8 TPM水平,差异有统计学意义(P<0.05)。GEPIA数据库分析结果还提示E2F2、E2F3、E2F6以及E2F8 mRNA表达与胰腺癌患者肿瘤病理分期显著相关,差异有统计学意义(P<0.05)。Kaplan-Meier Plotter在线数据库分析结果提示,高表达的E2F1、E2F2、E2F3、E2F7以及E2F8 mRNA与胰腺癌患者较低的总体生存率显著相关(P<0.05),而高表达的E2F6则与胰腺癌患者较好的总体生存率显著相关(P<0.05)。此外,高表达的E2F1、E2F2、E2F3、E2F7以及E2F8 mRNA与胰腺癌患者较差的无复发生存率显著相关(P<0.05),而E2F4高表达则与胰腺癌患者无复发生存率较好显著相关(P<0.05)。亚组分析结果则表明E2F1、E2F2、E2F3、E2F7及E2F8在不同肿瘤阶段、不同性别以及不同突变负荷的胰腺癌患者中均具有一定的预后价值。结论E2F转录因子家族成员在胰腺癌中高表达且与胰腺癌患者预后较差显著相关,尤其在早期胰腺癌中,提示其可能成为早期胰腺癌预后预测及治疗的新靶点。