利用网络药理学方法揭示中药红花对动脉粥样硬化的潜在治疗机制

目的:利用网络药理学方法探讨红花防治动脉粥样硬化的潜在靶点及作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)筛选红花中口服生物利用度≥30%和类药性≥0.18的活性成分及作用靶点。采用DisGeNet平台检索动脉粥样硬化疾病相关靶点。获取红花有效成分的靶点和动脉粥样硬化疾病相关靶点的共同靶点基因。通过STRING平台构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,采用Cytoscape软件构建可视化的“化合物-靶点-通路”网络,并进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因库百科全书(KEGG)通路富集分析。结果:筛选得到22种潜在的红花药效成分及103个药物有效成分作用靶点、67个动脉粥样硬化相关靶点基因;利用Venny 2.1.0软件获得药物成分及疾病相关的15个共同靶点基因,并获得Venny图。PPI网络获得自由度较高的节点为白介素-6(IL-6)、血管内皮生长因子-A(VEGF-A)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARG)。GO富集分析得到63条GO条目,KEGG分析通路富集分析获得16条信号通路。结论:红花可能通过调节IL6、VEGF-A、PPARG等靶点,调控流体剪切应力与动脉粥样硬化通路、糖尿病并发症中的AGE-RAGE、脂质与动脉粥样硬化、NF-κB等信号通路直接或间接参与机体抗氧化、抗炎、抗菌、促进血管再生、调控血管及血流动力学等过程发挥防治动脉粥样硬化的作用。