| 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂对乳腺癌细胞放射敏感性的影响及其机制研究 |
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| 引用本文： | 段秋华,封悦,胡莉钧,汪建林,曾宏伟,孙菲,孟庆红,周梦耘,于静萍.聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂对乳腺癌细胞放射敏感性的影响及其机制研究[J].中华放射医学与防护杂志,2023,43(12):945-953. |
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| 作者姓名： | 段秋华 封悦 胡莉钧 汪建林 曾宏伟 孙菲 孟庆红 周梦耘 于静萍 |
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| 作者单位： | 南京医科大学附属常州第二人民医院放疗科, 常州 213003;上海中医药大学附属曙光医院放疗科, 上海 201203 |
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| 基金项目： | 上海市卫健委卫生行业临床研究专项项目(202340160);常州市卫健委重大科技项目(ZD202017);常州市"十四五"高层次卫生人才培养工程拔尖人才(2022CZBJ070);上海中医药大学科技发展基金(23KFL105) |
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| 摘 要： | 目的 观察聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂尼拉帕利及帕米帕利对乳腺癌MCF-7及MDA-MB-436细胞放射敏感性的影响,并对其机制进行探讨。方法 将乳腺癌MCF-7及MDA-MB-436细胞分为空白对照组、尼拉帕利组、帕米帕利组、单纯照射组、尼拉帕利联合照射组、帕米帕利联合照射组。CCK-8法检测药物对细胞增殖的影响,克隆形成实验检测药物对细胞放射敏感性的影响,流式细胞术分析药物联合照射对细胞周期和凋亡的影响,免疫荧光法检测细胞内γ-H2AX焦点数量的变化,qPCR法及Western blot实验检测细胞中FANCG、Bax、Bcl-2 mRNA及蛋白的表达。结果 尼拉帕利及帕米帕利均能抑制乳腺癌MCF-7及MDA-MB-436细胞的增殖,呈时间-剂量依赖性。随着照射剂量的增加,两种细胞的放射生物学参数D0、Dq、SF2逐渐减小,而放射增敏比SERD0、SERDq逐渐增大。尼拉帕利联合照射组及帕米帕利联合照射组与空白对照组相比,G2/M期比例增加(tMCF-7=41.66、44.08,P<0.05;t436=24.69、18.91,P<0.05); G0/G1期比例减少(tMCF-7=8.67、29.61,P<0.05;t436=26.39、29.12,P<0.05);细胞凋亡率显著增加(tMCF-7=11.17、11.71,P<0.05;t436=42.68、15.89,P<0.05)。与空白对照组相比,MCF-7细胞的单纯照射组、尼拉帕利联合照射组在射线照射后2 h,细胞核内γ-H2AX焦点数量显著增加(t=8.89、21.72,P<0.05);照射后24 h单纯照射组细胞核内γ-H2AX焦点数量基本恢复照射前水平,而尼拉帕利联合照射组细胞核内γ-H2AX焦点数量仍大量存在(t=8.82,P<0.05)。 尼拉帕利联合照射组与空白对照组比较,MCF-7细胞的FANCG、Bcl-2 mRNA表达明显减少(tFANCG=14.07,P<0.05;tBcl-2=29.21,P<0.05);Bax mRNA表达明显增多(t=8.90,P<0.05);与空白对照组相比,尼拉帕利联合照射组MCF-7细胞的FANCG、Bcl-2蛋白水平显著下降(tFANCG=7.09,P<0.05;tBcl-2=10.24,P<0.05);Bax蛋白水平显著升高(t=2.90,P<0.05)。结论 PARP抑制剂尼拉帕利及帕米帕利能增加乳腺癌MCF-7及MDA-MB-436细胞的放射敏感性,其机制可能与下调FA-BRCA通路中FANCG的表达,调节凋亡相关基因,抑制DNA损伤修复有关。
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| 关 键 词： | PARP抑制剂 乳腺癌 放射敏感性 DNA损伤修复 细胞凋亡 |
| 收稿时间： | 2023/7/6 0:00:00 |
Effect of poly adenosine diphosphate ribose polymerase inhibitor on the radiosensitivity of breast cancer cells and underlying mechanism |
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| Duan Qiuhu,Feng Yue,Hu Lijun,Wang Jianlin,Zeng Hongwei,Sun Fei,Meng Qinghong,Zhou Mengyun,Yu Jingping.Effect of poly adenosine diphosphate ribose polymerase inhibitor on the radiosensitivity of breast cancer cells and underlying mechanism[J].Chinese Journal of Radiological Medicine and Protection,2023,43(12):945-953. |
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| Authors: | Duan Qiuhu Feng Yue Hu Lijun Wang Jianlin Zeng Hongwei Sun Fei Meng Qinghong Zhou Mengyun Yu Jingping |
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| Institution: | Department of Radiation Oncology, Changzhou Second People''s Hospital Affiliated to Nanjing Medical University, Changzhou 213003, China;Department of Radiation Oncology, Shuguang Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 201203, China |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | PARP inhibitors Breast cancer Radiosentivity DNA damage repair Apoptosis |
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