大鼠肝癌组织中DLC1、ASC、p16和DLK1基因甲基化状态与肝癌的关系

目的 探讨大鼠肝癌组织中DLC1、ASC、p16和DLK1基因启动子区甲基化状态与肝癌发生的关系。方法 55只Wistar雄性大鼠随机分为黄曲霉毒素B₁（Aflatoxin B₁，AFB₁）实验组（35只）和空白对照组（20只），用AFB₁诱发大鼠肝癌并建立大鼠实验动物肝癌模型。用甲基化特异性PCR（MS-PCR）技术和琼脂糖凝胶电泳方法检测大鼠肝癌组织及正常肝脏组织中DLC1、ASC、p16和DLK1基因启动子区的甲基化情况，分析4个基因的甲基化状态与肝癌发生的关系。结果 在实验第52周可见大鼠肝脏发生典型的肝癌病理学改变，实验诱发大鼠肝癌模型制作成功。MS-PCR技术检测显示在大鼠肝癌组织中DLC1、ASC、p16和DLK1基因启动子区的甲基化率分别为83.3%、93.3%、86.7%和10.0%，在大鼠正常肝脏组织中的甲基化率分别为14.3%、35.7%、21.4%和85.7%，二者比较差异均有统计学意义（P均<0.05）。琼脂糖凝胶电泳法检测显示4种基因甲基化均为阳性。结论 大鼠肝癌组织中DLC1、ASC、p16基因启动子区高度甲基化，DLK1基因启动子呈低甲基化水平，提示 DLC1、ASC、p16和DLK1基因启动子区的异常甲基化与大鼠肝癌发生的关系密切。