过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂对TGF-β1诱导肾成纤维细胞细胞外基质表达的影响水 |
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作者姓名: | 刘峰 王伟铭 陈楠 |
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作者单位: | 上海交通大学医学院附属瑞金医院肾脏科,上海200025 |
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基金项目: | 上海市卫生局重点学科基金(05111001),上海市重点学科(T0201),国家自然科学基金资助项目(30270613),上海市卫生局重点课题(2003ZD002) |
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摘 要: | 目的:研究过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)激动剂对转化生长因子β1(TGF-β1)致肾间质纤维化作用的影响,探讨其抗肾间质纤维化的潜在作用。方法:体外培养大鼠肾成纤维细胞株(NRK/49F),利用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)观察PPARγ配体15d-PGJ2及其激动剂曲格列酮和齐格列酮对TGF-β1诱导的α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、结缔组织生长因子(CTGF)、纤维连结蛋白(FN)和Ⅲ型胶原(ColⅢ)mRNA表达的影响,利用Western Blot方法观察PPARγ激动剂对TGF-β1诱导的FN蛋白表达的影响。结果:TGF-β1能显著增加NRK/49F细胞CTGF、FN和ColⅢmRNA表达,并呈剂量依赖和时间依赖效应。与TGF-β1刺激组相比,10μM 15d-PGJ2、曲格列酮和齐格列酮预处理组叶SMA、CTGF、FN和ColⅢmRNA表达量显著减少,FN蛋白表达量显著下降。结论:PPA脚激动剂可抑制TGF-β1,诱导的肾间质成纤维细胞CTGF表达和细胞外基质(ECM)合成。
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关 键 词: | 过氧化物酶体增殖物激活受体γ 转化生长因子-β 细胞外基质 |
收稿时间: | 2005-11-26 |
修稿时间: | 2006-01-12 |
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