大剂量甲氨蝶呤治疗儿童白血病血药浓度与疗效及安全性的相关性

目的了解大剂量甲氨蝶呤（MTX）治疗儿童急性淋巴细胞白血病的疗效与不良反应，以及疗效、不良反应与血浆浓度的关系。方法回顾性分析78例次白血病患儿，根据MTX剂量分为3.0 g•（m2）－1组和5.0 g•（m2）－1组，根据血浆浓度分为排泄正常组和排泄延迟组（48 h MTX血浆浓度＞1.0 μmoL•L－1或72 h MTX血浆浓度＞0.1 μmoL•L－1称为排泄延迟），总结不良反应与疗效和血浆浓度关系。结果患儿血浆MTX浓度个体差异大，24，48 h血浆浓度5.0 g•（m2）－1组高于3.0 g•（m2）－1组，72 h浓度两组没有明显差异。除胃肠道反应外，两组不良反应发生率差异无统计学意义。14.1%（11/78）例次发生排泄延迟，排泄延迟组不良反应发生率明显高于排泄正常组。结论大剂量MTX治疗儿童白血病安全有效。MTX排泄延迟与个体差异有关，与MTX剂量无关，排泄延迟与不良反应呈正相关。充分水化、碱化，监测血浆MTX浓度，根据排泄延迟与否调整个体化解救方案，是保证临床疗效和用药安全的关键。