与肝肠循环相关的转运体及其基因多态性

药物穿过磷脂双分子层是其发挥作用和消除的重要步骤.转运体是一种穿过细胞膜磷脂双分子层的特殊蛋白,它通过主动和/或被动过程介导药物的跨膜转运.转运体在诸多参与体内药物、营养物质代谢及消除过程的组织和器官中都有表达.例如表达于小肠的转运体对于药物的吸收起重要作用;表达于肝细胞表面的不同类型转运体,可以介导药物进入肝细胞或排入胆汁;而表达于肾脏的转运体则可以参与药物的排泄.肝肠循环(enterohepatic circulation,EHC)是药物经胆汁排泄和小肠重吸收的过程,也有一些药物如霉酚酸以结合型代谢物排入肠道后再水解为原形药物重新吸收.EHC可能导致血药浓度的多重峰或半衰期的延长,进而影响药效.小肠和肝脏是药物EHC的重要器官,其中转运体对药物的EHC发挥着重要作用,转运体的表达和功能存在显著个体差异,本文将讨论肝脏和小肠中与EHC过程相关的主要转运体及基因多态性对其表达及功能的影响.