Dyrk1A经ASF调控CaMKⅡδ可变剪接在肾血管性高血压大鼠心肌肥厚中的作用

 目的：探讨双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶1A (Dyrk1A) 经可变剪接因子(ASF)对钙/钙调素依赖蛋白激酶Ⅱδ（CaMKⅡδ）可变剪接的调控在肾血管性高血压大鼠心肌肥厚中的作用。方法：制备两肾一夹肾血管性高血压大鼠模型，给予Dyrk1A抑制剂表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）和哈尔碱（harmine）干预，观察大鼠血压及心肌肥厚程度变化，逆转录-多聚酶链反应法检测CaMKⅡδ可变剪接的改变，免疫印迹法检测大鼠心肌Dyrk1A和ASF蛋白质表达的变化。结果：两肾一夹术后8周，与假手术组相比，手术组大鼠血压显著升高（P<0.05），大鼠左室重、左室重/体重比值及心肌细胞面积均增高（P<0.05），同时该组大鼠心肌中Dyrk1A蛋白表达增加，ASF蛋白表达下降（P<0.05），CaMKⅡδ亚型可变剪接表现为CaMKⅡδA、δB mRNA表达升高，δC mRNA表达降低（P<0.05）；与手术组相比，EGCG和哈尔碱组大鼠左室重、左室重/体重比值和心肌细胞面积下降，同时大鼠心肌中Dyrk1A蛋白表达降低，ASF蛋白表达上调，CaMKⅡδ亚型可变剪接逆转（均P<0.05）。结论：Dyrk1A可通过ASF调控CaMKⅡδ的可变剪接,从而参与肾血管性高血压大鼠心肌肥厚的发生。