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吡咯烷二硫代氨基甲酸酯对2型糖尿病大鼠肾脏的保护作用
引用本文:张新杰,刘建坤,高冬梅,张怡梅,朱铁年,赵瑞景.吡咯烷二硫代氨基甲酸酯对2型糖尿病大鼠肾脏的保护作用[J].中国病理生理杂志,2012,28(10):1807-1811.
作者姓名:张新杰  刘建坤  高冬梅  张怡梅  朱铁年  赵瑞景
作者单位:1. 白求恩国际和平医院肿瘤科, 河北 石家庄 050082;2. 邯郸市中心医院内分泌科, 河北 邯郸 056001;3. 河北医科大学免疫学教研室, 河北 石家庄 050017
基金项目:河北省自然科学基金资助项目(No. C2009001232);河北省科技支撑计划项目(No. 10276105D-66);河北省卫生厅资助项目(No. 20090168);国家人事部留学人员科技活动项目择优资助项目(2008年度);河北省教育厅资助项目(No. 2008135)
摘    要:目的: 探讨吡咯烷二硫代氨基甲酸酯(PDTC)对2型糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其机制。方法: 雄性Wistar大鼠,随机分为2组:正常对照(NC)组和高脂饮食(HFD)组。喂养8周后高脂饮食组大鼠腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ, 27 mg/kg),以随机血糖≥16.7 mmol/L为2型糖尿病大鼠造模成功。将成模大鼠随机分为2组:糖尿病模型(DM)组和PDTC (50 mg·kg-1·d-1, ip)治疗组。治疗1周后断头处死大鼠,留取各组血浆、尿液及肾脏标本。测定各组血糖、尿微量白蛋白/肌酐比值、肾皮质组织中丙二醛(MDA)的含量、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性;经HE及Masson染色观察大鼠肾小球形态学变化;透射电镜观察肾脏微血管超微结构改变;免疫组化观察肾脏组织中诱生型一氧化氮合酶(iNOS)和硝基酪氨酸(NT)的表达。结果: PDTC治疗组血糖和尿微量白蛋白/肌酐比值较DM组明显降低(P<0.01)。DM组肾皮质组织中MDA含量明显高于NC组, GSH-Px和SOD的活性明显低于NC组(P<0. 05) 。HE及Masson染色显示,DM组肾小球体积增大,肾小管扩张,系膜区扩张,Masson染色阳性物质增多,提示肾小球毛细血管基底膜增厚;PDTC治疗组病理改变较DM组明显改善。电镜超微结构显示,DM组基底膜高度增厚,厚度不均,有断裂层,足突融合;PDTC治疗组基底膜轻度增厚,足突轻度融合。免疫组化显示,DM组iNOS和NT表达量较NC组明显增多(P<0.05);PDTC治疗组iNOS和NT表达量较DM组明显减少(P<0.05)。结论: PDTC不仅具有降低血糖作用,而且可通过减少iNOS和NT表达改善糖尿病肾脏损害。

关 键 词:糖尿病肾病  吡咯烷二硫代氨基甲酸酯  氧化性应激  一氧化氮合酶  硝基酪氨酸  
收稿时间:2012-06-05

Protective effect of pyrrolidine dithiocarbamate on kidneys in type 2 diabetic rats
ZHANG Xin-jie,LIU Jian-kun,GAO Dong-mei,ZHANG Yi-mei,ZHU Tie-nian,ZHAO Riu-jing.Protective effect of pyrrolidine dithiocarbamate on kidneys in type 2 diabetic rats[J].Chinese Journal of Pathophysiology,2012,28(10):1807-1811.
Authors:ZHANG Xin-jie  LIU Jian-kun  GAO Dong-mei  ZHANG Yi-mei  ZHU Tie-nian  ZHAO Riu-jing
Institution:1. Department of Medical Oncology, Bethune International Peace Hospital, Shijiazhuang 050082, China;2. Department of Endocrinology, Handan Central Hospital, Handan 056001, China;3. Department of Immunology, Hebei Medical University, Shijiazhuang 050017, China
Abstract:
Keywords:Diabetic nephropathies  Pyrrolidine dithiocarbamate  Oxidative stress  Nitric oxide synthase  Nitrotyrosine
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