大麻素受体1型基因多态性对利拉鲁肽治疗早期2型糖尿病患者临床疗效的影响研究

背景　利拉鲁肽在Ⅲ期临床试验中被证实可以有效降低糖尿病患者血糖水平,然而在临床应用过程中利拉鲁肽的降糖效果仍存在较大的个体差异。研究表明,基因多态性是造成众多药物出现个体差异的原因之一。目的　大麻素受体1型基因（CNR1）在糖尿病及其并发症中发挥重要作用,本研究旨在探讨CNR1多态性对利拉鲁肽治疗早期2型糖尿病（T2DM）患者临床疗效的影响。方法　选取2016年3月-2018年10月河南省直第三人民医院内分泌科收治的230例早期T2DM患者作为研究对象。患者均皮下注射利拉鲁肽进行治疗,治疗16周后测量体质指数（BMI）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）和糖化血红蛋白（HbA1c）。另外,收集患者外周血及部分患者新鲜外周血标本分别用来进行CNR1基因1260G>A位点的基因分型及CNR1 mRNA的表达测定。结果　治疗16周后患者BMI、FPG、2 hPG、HbA1c水平均低于治疗前（P<0.05）。230例患者CNR1基因1260G>A位点的基因分型为：GG型188例（81.7%）,GA型39例（17.0%）,AA型3例（1.3%）,最小等位基因频率为0.098,三种基因型分布频率符合哈迪温伯格平衡（P=0.550）。治疗16周后,GA/AA型患者BMI、FPG、HbA1c水平均低于GG型（P<0.05）。GG型和GA/AA型患者治疗16周后BMI、FPG、2 hPG、HbA1c水平均低于治疗前（P<0.05）。125例具有合适标本的CNR1 mRNA表达分析显示,GG型患者CNR1 mRNA表达水平高于GA/AA型患者（P<0.05）。不同基因型患者恶心呕吐、低血糖及总体不良反应发生率比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。结论　利拉鲁肽在早期T2DM患者治疗中安全有效。CNR1基因1260G>A位点的GA/AA型可能通过影响该基因mRNA的表达进而影响利拉鲁肽对T2DM患者的疗效。