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铅诱导的大鼠脑星形胶质细胞内质网应激反应
引用本文:张莹,张朝东,赵久晗,徐晓雪,孙黎光.铅诱导的大鼠脑星形胶质细胞内质网应激反应[J].环境与健康杂志,2010,27(8).
作者姓名:张莹  张朝东  赵久晗  徐晓雪  孙黎光
作者单位:1. 中国医科大学附属第一医院神经内科,辽宁,沈阳,110001;中国医科大学神经病学研究所,辽宁,沈阳,110001
2. 中国医科大学附属第一医院神经内科,辽宁,沈阳,110001
3. 中国医科大学生物化学与分子生物学教研室,辽宁,沈阳,110001
基金项目:国家自然科学基金资助项
摘    要:目的研究慢性铅暴露对原代培养的大鼠脑星形胶质细胞增殖、形态、细胞周期以及葡萄糖调节蛋白78(glucose regulated proteins,GRP78)、生长抑制DNA损伤诱导因子(growth arrest and DNA damage inducible gene,GADD153)和细胞周期蛋白D1(CyclinD1)表达的影响,探讨脑星形胶质细胞中铅所诱导的内质网应激反应。方法出生1~4d Wistar大鼠脑星形胶质细胞原代培养并传代,分为对照组和染毒组。分别应用四甲基偶氮唑蓝(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)、流式细胞术、倒置显微镜观察1.0μmol/L乙酸铅染毒细胞增殖率、细胞周期和形态的变化。利用Western blotting检测乙酸铅对星形胶质细胞GRP78、GADD153和CylcinD1表达的影响。结果染铅30d后细胞增殖率下降50.8%。染铅8、12、15和30d后,停留在G1期的细胞数由(58.64±1.75)%分别增加至(69.81±1.56)%、(70.80±1.27)%、(90.59±1.25)%和(80.9±1.11%)。1.0μmol/L乙酸铅呈时间依赖性促进GRP78表达,抑制CyclinD1表达,差异有统计学意义(P0.05),而GADD153的表达无显著性改变。结论铅可使原代培养的大鼠脑星形胶质细胞发生增殖抑制、细胞周期停滞、GRP78表达上调、CyclinD1表达下调等一系列应激反应。

关 键 词:金属      星形胶质细胞  应激反应  葡萄糖调节蛋白78  细胞周期蛋白D1

Lead-induced Endoplasmic Reticulum Stress Response of Brain Astrocytes in Rats
Abstract:
Keywords:
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