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环孢素A对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠肾脏基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9表达的影响
引用本文:崔瑾,邱明才,林珊,韩鸿玲,张鹏,李德强,张鑫,张金时. 环孢素A对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠肾脏基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9表达的影响[J]. 中华糖尿病杂志, 2010, 2(4). DOI: 10.3760/cma.j.issn.1674-5809.2010.04.010
作者姓名:崔瑾  邱明才  林珊  韩鸿玲  张鹏  李德强  张鑫  张金时
作者单位:1. 天津医科大学总医院内分泌科,300052
2. 天津医科大学总医院肾科,300052
3. 西京医院内分泌科
基金项目:天津市科技发展计划项目,天津市卫生局科技基金 
摘    要:目的 观察免疫抑制剂环孢素A(CsA)对糖尿病大鼠肾脏基质金属蛋白酶(MMP)表达的影响.方法 健康雄性SD大鼠74只,平均体重250 g,采用数字表法随机分为正常对照组(n=10)、单纯糖尿病组(n=8)、胰岛素治疗组(n=9)、造模前低剂量CsA治疗组(n=9;造模前1周皮下注射1μg·g-1·d-1 CsA)、造模前中剂量CsA治疗组(n=8;造模前1周皮下注射4μg·g-1·d-1CsA)、造模前高剂量CsA治疗组(n=8;造模前1周皮下注射8μg·g-1·d-1CsA)、造模后低剂量CsA治疗组(n=8;造模后1周皮下注射1μg·g-1·d-1CsA)、造模后中剂量CsA治疗组(n=7;造模后1周皮下注射4μg·g-1·d-1 CsA)和造模后高剂量CsA治疗组(n=7;造模后1周皮下注射8μg·g-1·d-1 CsA).8周后处死动物,采用免疫组织化学法、逆转录-聚合酶链反应和Western blot检测肾脏MMP-2、MMP-9 mRNA和蛋白表达水平.采用单因素方差分析和直线相关分析进行统计学分析.结果 8周时,单纯糖尿病组24 h尿微量蛋白显著高于正常对照组[分别为(5.80±3.23)、(1.24±0.21)mg/24 h,F=4.229,P<0.01];各CsA治疗组24 h尿微量蛋白不同程度降低,与正常对照组比较差异无统计学意义.单纯糖尿病组肾小管上皮细胞和肾小球系膜基质MMP-2、MMP-9mRNA(分别为2.22±0.08、2.55±1.10)和蛋白表达(分别为3.1±1.5、2.8±1.0)显著高于正常对照组(MMP-2 mRNA:0.70±0.26,F=6.031;MMP-9 mRNA:0.37±0.24,F=5.193;MMP-2蛋白:1.0±0.0,F=7.532;MMP-9蛋白:1.0±0.0,F=6.100;均P<0.01).胰岛素治疗对其表达无影响,但CsA干预可下调MMP-2、MMP-9 mRNA和蛋白的异常表达.MMP-2 mRNA与蛋白表达呈显著正相关(r=0.618,P<0.01),而MMP-9 mRNA与蛋白表达未见相关性(r=0.420,P>0.05).结论 CsA可减少糖尿病大鼠肾脏MMP-2和MMP-9基因转录和蛋白表达,改善细胞外基质代谢紊乱,可能具有延缓糖尿病肾病发生的作用.

关 键 词:糖尿病  糖尿病肾病  基质金属蛋白酶  免疫抑制  环孢素A

Effects of cyclosporine A on renal expression of matrix metalloproteinase-2 and matrix metalloproteinase-9 of streptozocin-induced diabetic rats
CUI Jin,QIU Ming-cai,LIN Shan,HAN Hong-ling,ZHANG Peng,LI De-qiang,ZHANG Xin,ZHANG Jin-shi. Effects of cyclosporine A on renal expression of matrix metalloproteinase-2 and matrix metalloproteinase-9 of streptozocin-induced diabetic rats[J]. CHINESE JOURNAL OF DIABETES MELLITUS, 2010, 2(4). DOI: 10.3760/cma.j.issn.1674-5809.2010.04.010
Authors:CUI Jin  QIU Ming-cai  LIN Shan  HAN Hong-ling  ZHANG Peng  LI De-qiang  ZHANG Xin  ZHANG Jin-shi
Affiliation:CUI Jin[1] QIU Ming-cai[1] LIN Shan[2] HAN Hong-ling[2] ZHANG Peng[1] LI De-qiang[3] ZHANG Xin[1] ZHANG Jin-shi[1]
Abstract:
Keywords:Diabetes mellitus  Diabetic nephropathy  Matrix metalloproteinase  Immunosuppression  Cyclosporine A
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