高尿酸血症状态下低度炎症的病理特点研究

目的：探讨高尿酸血症（HUA）状态下低度炎症的病理特点。方法：根据体质量随机将迪法克鹌鹑分为正常组、模型组，每组10只。以普通饲料：酵母浸膏粉=4:1制备食饵，并以该食饵喂养模型组鹌鹑，正常组鹌鹑则自由饮食饮水。分别于造模第10、20、30天检测血清尿酸，血清炎症介质白细胞介素-1β（IL-1β）、IL-33、IL-2、IL-13、IL-8、IL-17、IL-6、IL-10、IL-12/P40、IL-16、IL-21、C反应蛋白（CRP）、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、趋化因子CC配体2(CCL2)及γ干扰素（IFN-γ）、神经突起生长导向因子2（Netrin-2）、五聚蛋白3（Pentraxin 3），观察各炎症介质强度变化；造模第30天，取鹌鹑肝、回肠、肾各脏器组织，进行HE染色后观察组织病理形态变化；造模第20天，用基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析差异炎症介质功能及相关信号通路；用Pearson相关性分析方法分析差异炎症介质与血清尿酸水平的相关性。结果：与正常组比较，模型组鹌鹑血清尿酸水平高（P<0.05），以血清IL-17、IL-6、IL-33等为主的白细胞介素类，以IL-8、CCL2为主的趋化因子类，IFN-γ、TNF-α、CRP及GM-CSF水平均升高（P<0.05），而IL-13、IL-10水平降低（P<0.05）。造模第20天，GO/KEGG富集分析结果显示，HUA状态下的低度炎症可能是尿酸代谢靶点群，通过IL-17、Janus激酶信号转导和转录激活因子（JAK-STAT）等信号通路激活、细胞因子-细胞因子间相互作用，从而诱导IL-6、TNF-α等炎症介质产生。2组组织病理变化结果显示，与正常组相比，模型组回肠组织黏膜下层可见炎性细胞浸润，肝、肾组织未见明显差异。差异炎症介质与血清尿酸水平的相关性分析结果显示，鹌鹑血清中IL-6、TNF-α、CRP、IL-33、IL-17、IL-8、IFN-γ、CCL2、GM-CSF、IL-1β、IL-2、IL-6水平均与血清尿酸水平正相关，IL-10、IL-13水平与血清尿酸水平负相关。结论：HUA鹌鹑模型存在低度炎症，该低度炎症可能与尿酸代谢靶点群通过IL-17、JAK-STAT等信号通路的激活以及细胞因子间的相互作用，从而调控IL-6、TNF-α等炎症介质的产生有关。

Pathological Characteristics of Low-grade Inflammation in Hyperuricemia