基于网络药理学和实验验证探究尿石素A治疗肾纤维化的作用机制 |
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作者姓名: | 黎晨 邓针华 赵丽蓉 周本宏 |
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作者单位: | 1. 武汉大学人民医院药学部;2. 武汉大学药学院 |
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基金项目: | 国家自然科学基金资助项目(编号:31170330); |
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摘 要: | 目的:基于网络药理学、分子对接及动物实验探究尿石素A(urolithin A, UA)治疗单侧输尿管结扎(unilateral ureteral obstruction, UUO)诱导的肾纤维化的疗效及潜在作用机制。方法:采用网络药理学技术分析UA改善肾纤维化的作用机制;使用Auto Dock Tool软件对UA与改善肾纤维化关键靶点进行分子对接。采用UUO建立大鼠肾纤维化模型,纤维化标志蛋白的免疫组化染色检测UA对纤连蛋白和胶原蛋白Ⅰ的调控作用,免疫荧光染色和Western blot检测UA对p-Akt1和Akt1的调控作用,Western blot检测UA对Akt1上游PI3K、p-PI3K和下游GSK3β、p-GSK3β蛋白表达的影响。结果:通过网络药理学技术共筛选获得21个UA抗纤维化核心靶点。通过PPI网络拓扑分析、GO生物功能注释和KEGG通路富集分析发现UA可以通过PI3K-Akt、p53等信号通路及Akt1、CCND1、CDK4、EGFR、CDK2、ERBB2、CDK6、GSK3B、BCL2L1、PTK2、ESR1、PTGS2等关键核心靶点发挥治疗肾纤维化的作用,其中A...
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关 键 词: | 尿石素A 肾纤维化 网络药理学 分子对接 作用机制 PI3K/Akt1/GSK3β |
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