| 基于网络药理学、分子对接和孟德尔随机化探讨拉莫三嗪抗重度抑郁症的作用机制 |
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| 作者姓名： | 姜金生 陈红英 王伟权 胡海红 陈尧 欧阳冬生 |
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| 作者单位： | 1. 中南大学湘雅医院临床药理研究所 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金资助项目(82073942)；;湖南省自然科学基金资助项目(2022JJ80097,2022JJ80113)； |
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| 摘 要： | 目的 探索拉莫三嗪抗重度抑郁症(MDD)的作用机制。方法 收集拉莫三嗪的药物靶点与MDD的治疗靶点信息进行交集靶点基因分析和蛋白质-蛋白质相互作用筛选，通过基因本体论和京都基因与基因组百科全书富集分析确定与拉莫三嗪抗MDD相关的各种生物途径，用分子对接技术对筛选的核心靶点进行初步验证，使用OpenGWAS数据库中的γ-氨基丁酸受体相关蛋白样1(GABARAPL1)和MDD的全基因组关联分析数据进行孟德尔随机化进一步验证。结果 确定了与拉莫三嗪抗MDD相关的生物途径，包括γ-氨基丁酸(GABA)能突触、尼古丁成瘾、谷氨酸能突触、逆行内源性大麻素信号传导等生物途径。分子对接显示：拉莫三嗪与GABRA1、GABRB2、GABRA6、GABRD、GABRG2、GABRG1、GABRA5、GABRA4、GABRB3和GABRA2受体的结合能均≤-5.8 kCal·mol-1,其中GABRB3受体与拉莫三嗪的结合能最强，为-9.5 kCal·mol-1。GABARAPL1全基因组关联分析数据中，303个单核苷酸多态性与GABARAPL1相关(P<5...
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| 关 键 词： | 拉莫三嗪 重度抑郁症 网络药理学 分子对接 孟德尔随机化 |
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