卡介苗对支气管哮喘大鼠气道重塑及血清HIF-1α表达的影响

目的探讨卡介苗（BCG）干预下，支气管哮喘大鼠气道重塑以及血清缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）的表达情况。方法将30只清洁级健康雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠随机分为对照组、哮喘组和BCG治疗组，每组10只。哮喘组大鼠采用腹腔注射10%卵白蛋白（OVA）+氢氧化铝混合液致敏，再用1% OVA超声雾化吸入的方法进行激发制作支气管哮喘模型；对照组大鼠采用相同的制模方法，但在相应的时间点使用0.9%氯化钠溶液替代致敏剂，进行腹腔注射和超声雾化吸入处理。BCG治疗组大鼠制模方法与哮喘组相同，每天雾化前半小时皮内注射BCG 0.025 mg进行干预治疗。3组大鼠在末次激发24 h后收集血清标本，采用ELISA法检测HIF-1α含量，采血后处死大鼠并制作气管和肺组织病理切片，观察大鼠气道炎症及气管重塑情况。运用图像分析软件测量支气管内径周长（Pi）、支气管管壁面积（WAt）、支气管平滑肌总面积（WAm）等指标, 并与Pi比较进行标化。结果对照组大鼠肺组织中肺泡、气管、血管结构均正常；哮喘组大鼠肺泡壁明显增厚，气管腔可见黏液残留，部分可见肺泡腔内出血；BCG治疗组大鼠肺组织整体结构趋于正常。哮喘组大鼠血清中HIF-1α含量较对照组升高，经BCG干预后，大鼠血清HIF-1α降低（P < 0.01）。HIF-1α和支气管壁厚度（WAt/Pi）之间的相关性呈正相关，和支气管平滑肌厚度（WAm/Pi）之间的相关性呈正相关（P < 0.01）。结论支气管哮喘大鼠经过BCG干预治疗，气道重塑减轻，可能是通过抑制HIF-1α的表达来发挥作用。