左乙拉西坦对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠的神经保护作用及氧化应激反应的影响

目的研究左乙拉西坦(LEV)对缺血缺氧性脑损伤(HIBD)新生大鼠的神经保护作用。方法构建HIBD新生大鼠模型,将其随机分成:模型组(model组)、LEV低、中、高浓度组L、M、H LEV组,分别灌胃10、30、50 mg/(kg·d) LEV],每组各10只,另选10只为假手术组(sham组)。末次给药24 h后,HE染色观察脑组织病变,TUNEL法检测神经元凋亡,ELISA法检测血清中炎性因子白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及氧化应激因子丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性,Western blot检测脑组织半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)蛋白表达。结果与sham组相比,model组大鼠脑组织细胞排列紊乱呈弥漫性分布,空泡化增加,出现炎性浸润,神经元凋亡率、血清IL-6、TNF-α、MDA含量和脑组织caspase-3蛋白表达显著升高(P0.05),血清SOD活性、脑组织Bcl-2、Nrf2、HO-1蛋白表达显著降低(P0.05);与model组相比,L、M、H LEV组以上变化显著减轻(P0.05)。结论 LEV减轻炎性反应、氧化应激,对HIBD新生大鼠发挥神经保护作用。