上调蛋白激酶D2表达减轻小鼠肺缺血/再灌注损伤 |
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作者单位: | 青海省第五人民医院胸外科,青海 西宁810007;青海省第五人民医院头颈外科,青海 西宁810007;青海省人民医院 胸外科,青海 西宁810007 |
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基金项目: | 卫生计生指导性科研课题 |
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摘 要: | 目的观察蛋白激酶D2(PKD2)表达上调对小鼠肺缺血/再灌注损伤(LI/RI)的改善作用。方法 C57BL/6J野生型(WT)小鼠20只和PKD2过表达(PKD2~(+/+))小鼠40只,随机分为假手术组(WS和PS组)、LI/RI组(WIR和PIR组,夹闭左侧肺门1 h,再灌注2 h)及低氧诱导因子-1α(HIF-1α)抑制剂(2-甲氧基雌二醇,2-ME)组W(IR+2ME)和(PIR+2ME)组,造模前2 d腹腔注射20 mg/(kg·d) 2ME]。再灌注2 h后检测肺组织湿/干重比(W/D)值,HE染色观察肺组织病变,ELISA检测肺组织炎性因子TNF-α、IL-1β和IL-6含量,RT-qPCR和Western blot检测肺组织HIF-1α、血管内皮生长因子A(VEGFA) mRNA及蛋白表达。结果与WS组比较,WIR组W/D值增加,肺组织损伤明显,炎性因子含量增加,HIF-1α和VEGFA mRNA和蛋白表达增加(P0.05);与WIR组比较,PIR组W/D值降低,肺组织损伤减轻,炎性因子含量降低,HIF-1α和VEGFA mRNA及蛋白表达增加(P0.05);与WIR和PIR组比较,(WIR+2ME)和(PIR+2ME)组W/D值增加,肺组织损伤加重,炎性因子含量增加,HIF-1α和VEGFA mRNA及蛋白表达降低(P0.05)。结论上调PKD2基因可改善LI/RI,其机制可能与增加HIF-1α/VEGFA信号通路的表达有关。
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关 键 词: | 肺缺血/再灌注损伤 蛋白激酶D2 HIF-1α/VEGFA信号通路 2-甲氧基雌二醇 |
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