| 摘 要： | 目的探究柚皮苷(naringin)对APPswe/PS1dE9双转基因小鼠小胶质细胞极化的调节效应及该效应对Aβ聚集和认知功能的影响。方法 3月龄APPswe/PS1dE9转基因雄性小鼠随机分为模型组(APPswe/PS1dE9)和柚皮苷治疗组(APPswe/PS1dE9+柚皮苷100 mg/(kg·d)),选择年龄体重匹配同窝非转基因小鼠作为阴性对照组和柚皮苷单独给药组(柚皮苷100 mg/(kg·d)),对照组及模型组给予常规的标准鼠粮,APPswe/PS1dE9+柚皮苷组和柚皮苷单独给药组在常规标准鼠粮中加入100 mg/(kg·d)的柚皮苷治疗16周。新物体识别实验检测小鼠非空间短期记忆能力;酶联免疫吸附法检测柚皮苷对小鼠肝肾功能的影响; q-PCR检测小鼠脑组织中小胶质细胞M1型和M2型标记物的表达;免疫荧光染色检测活化小胶质细胞对Aβ的吞噬作用以及Aβ的含量。结果与对照组相比,模型组小鼠新物体识别实验中识别指数显著降低(P0.05),脑组织M1型标记物(CD16、TNF-α、i NOS、MCP-1)的mRNA表达水平均显著增加(P0.05),而M2型标记物(CD206、TGF-β、Arg1、YM-1)的mRNA表达均显著降低(P0.05),大脑皮层和海马的Aβ阳性区域明显增加(P0.05)。与模型组相比,柚皮苷治疗组小鼠识别指数显著增加(P0.05),M1型标记物mRNA表达水平均显著降低(P0.05),M2型标记物mRNA表达均显著增加(P0.05),促进小胶质细胞对Aβ的吞噬,Aβ免疫阳性区域显著减少(P0.05)。各组之间小鼠肝肾功能各参数值无显著性差异(P 0.05)。结论柚皮苷通过调节小胶质细胞M1向M2的极化,进而促进活化的小胶质细胞对Aβ的吞噬,最终改善小鼠认知。
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