阿托伐他汀通过调节脂肪酸代谢相关蛋白改善野百合碱诱导的肺高血压大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖

目的探索阿托伐他汀对野百合碱诱导的肺动脉高压(PAH)大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMC)增殖的影响及其可能的机制。方法将30只雄性成年SD大鼠随机分为3组:对照组、PAH组以及阿托伐他汀组(ATO组),其中15只用于动物实验,另外15只用于细胞实验。PAH组大鼠接受腹腔注射野百合碱建立大鼠PAH模型,ATO组大鼠除了腹腔注射野百合碱之外,通过灌胃接受阿托伐他汀治疗。在野百合碱造模后第4周周末,Western blot检测固醇调节元件结合蛋白1-c(SREBP1-c)、乙酰辅酶A羧化酶1(ACC1)、乙酰辅酶羧化酶2(ACC2)、磷酸化ACC1(P-ACC1)和磷酸化ACC2(P-ACC2)。另外,以肺组织和PASMC内增殖细胞核抗原(PCNA)的表达水平以及3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐(MTT)染色法来评估PASMC增殖水平。结果野百合碱腹腔注射后第4周周末,PAH组的SREBP1-c、ACC1和ACC2在肺组织内以及PASMC内表达水平较对照组降低,而ATO组的水平较PAH组升高。野百合碱干预后,大鼠肺组织以及PASMC内的PCNA、P-ACC1和P-ACC2的表达水平明显增高,而阿托伐他汀可部分逆转这一过程。同时,MTT染色显示血小板源性生长因子(PDFG-BB)干预过后的PASMC的增殖水平较对照组明显增高,而阿托伐他汀可改善这一过程[对照组(0.15±0.01)比PDGF-BB组(0.27±0.04)比10~(-5) mol/L ATO组(0.17±0.02)比10~(-6) mol/L ATO组(0.20±0.04),P0.05]。结论阿托伐他汀可以改善野百合碱诱导的PASMC增殖,而这一作用可能是由于其调节脂肪酸代谢相关SREBP1-c/ACC通路而产生。