滋补脾阴方药含药血清对β淀粉样蛋白损伤原代培养大鼠海马神经元的保护作用及机制研究

目的：观察β淀粉样蛋白（amyloidβ—peptide，Aβ）神经毒性、血清诱导激酶（serum-inducible kinase，SNK）-树突棘相关Rap特异性GTP酶活化蛋白（spine—associated Rap guanosine triphosphatase activating protein，SPAR）途径、N-甲基一D门冬氨酸受体（N-methyl—D-aspartate receptor，NMDAR）三者的关系，探讨滋补脾阴方药保护Aβ损伤原代培养大鼠海马神经元的作用机制。方法：将干粉Aβ1-40配制成溶液，在37℃恒温箱中孵育72h，获得聚集态纤维状Aβ1-40原代培养大鼠海马神经元，以血清药理学方法制备滋补脾阴方药含药血清，建立Aβ1-40（5μmol／L）损伤神经元模型，滋补脾阴方药含药血清为干预组，采用逆转录聚合酶链式反应方法观察SNK、SPAR及NMDAR亚基NR1、NR2A、NR2BmRNA表达。结果：与对照组相比，神经元暴露于Aβ1-40（5μmol／L）2h后，SNKmRNA表达上调，SPAR、NR1、NR2A和NR2BmRNA表达下调，差异有统计学意义（P〈0．01，P〈0．05）。与Aβ1-40（5μmol／L）组比较，各浓度滋补脾阴方药含药血清组SNKmRNA表达下调，SPAR、NR1、NR2A和NR2BmRNA表达上调，以2％滋补脾阴方药含药血清效果最显著（P〈0．05）。结论：Aβ引起神经元损伤的过程与SNK—SPAR途径和NMDAR相关；滋补脾阴方药对Aβ损伤神经元有保护作用，其保护机制可能与调节NMDAR表达，阻断SNK—SPAR途径有关。