组蛋白赖氨酸甲基转移酶1(EZH1)对精神分裂症诱导的社会和动机行为失调的影响

目的探讨组蛋白赖氨酸甲基转移酶(EZH)1对精神分裂症及其导致的行为失调的影响。方法选择70只C57BL/6小鼠进行以下实验:(1)采用实时定量PCR及WesternBlot检测小鼠各脑区及脏器中EZH1和EZH2的表达。(2)小鼠给予腹腔注射3mg/kg的盐酸喹吡罗建立精神分裂症动物模型,对照组给予等体积的生理盐水。给药后10min检测小鼠前额叶皮质(PFC)中组蛋白修饰相关蛋白的表达。(3)分别给予小鼠腹腔注射5mg/kg的氯氮平或0.5mg/kg的氟哌啶醇,对照组注射等体积的生理盐水。21d后检测PFC中EZH1和EZH2的表达。(4)采用立体定位注射AAV-m-EZH1-shRNA至小鼠内侧PFC中以敲减EZH1,对照组注射干扰shRNA,2周后检测小鼠的行为学指标。结果(1)EZH1在小鼠的前额叶皮质、海马、大脑皮层、皮层下、小脑和脑干等脑区中高表达,但在心脏、肾脏、肝脏、肺、胃和肠等脏器中呈低表达。EZH2在除小脑外的各脑区及脏器中低表达。(2)在急性注射喹吡罗后,PFC中EZH1的表达显著增加(均P<0.05),而EZH2、KDM6A、KDM6B及UTY的表达无显著变化(均P>0.05)。(3)与腹腔注射生理盐水的小鼠对比,注射氯氮平和氟哌啶醇的小鼠PFC中EZH1表达显著降低(均P<0.05),而EZH2的表达无显著变化(P>0.05)。(4)在社交能力测试中,EZH1敲减可增加小鼠在陌生鼠笼的驻留时间及对陌生鼠的嗅探时间(均P<0.05)。在强迫游泳试验中,EZH1敲减降低小鼠的不动时间,增加游泳时间(均P<0.05)。结论EZH1在小鼠各个脑区中高表达,在喹吡罗诱导的精神分裂症小鼠PFC中高表达,且对抗精神病药物极敏感。EZH1敲减可增加小鼠的社交能力,降低绝望行为。

Histone lysine methyltransferase( EZH) 1's effect on social and motivational behavioral disordersinduced by schizophrenia

Liao Dongsheng;Zhao Shuncheng;Gao Yanhong(Department of Psychiatry,the Third People’s Hospital of Qinghai Province,Xining 810007,China;Department of Endocrinology,Qinghai Jiaotong Hospital,Xining 810008,China)