苦参碱对CT26荷瘤小鼠肿瘤组织中VEGF及HIF-1α水平的影响

[目的] 研究苦参碱对CT26荷瘤小鼠肿瘤组织中血管生成的影响及相关作用机制。[方法] 通过建立CT26荷瘤小鼠模型，随机分为模型组、阳性药组、苦参碱低剂量组、苦参碱中剂量组、苦参碱高剂量组，造模后分别灌胃生理盐水，环磷酰胺和不同剂量的苦参碱，连续灌胃14 d，检测给药后各组小鼠肿瘤大小，计算抑瘤率，并进行肿瘤组织苏木精-伊红（HE）染色，考察苦参碱对荷瘤小鼠的治疗作用。此外通过实时荧光定量聚合酶链反应（qPCR）及免疫组化法检测各组小鼠肿瘤组织中血管内皮生长因子（VEGF）、缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）的表达，初步探究其作用机制。[结果] 造模给药后，与模型组相比，阳性药组和苦参碱低、中、高剂量组小鼠肿瘤重量均显著降低（P<0.01）。HE染色结果表明，模型组肿瘤组织中可见大量核分裂象，无明显坏死区，而阳性药组和苦参碱低、中、高剂量组肿瘤组织中核分裂象显著减少（P<0.01），且细胞坏死更为严重。此外，qPCR结果表明，与模型组相比，阳性药组和苦参碱低、中、高剂量组肿瘤组织中VEGF、HIF-1αmRNA表达水平均显著下调（P<0.05）。各实验组免疫组化结果表明，阳性药组和苦参碱低、中、高剂量组肿瘤组织中VEGF、HIF-1α的积分光密度值（IOD）较模型组显著下调（P<0.05）。[结论] 苦参碱可能是通过降低肿瘤组织中VEGF、HIF-1α的表达水平达到抑制CT26荷瘤小鼠移植瘤生长的作用。