黄芪提取液对糖尿病溃疡大鼠Wnt/β-Catenin信号通路调控表皮干细胞增殖分化的影响＊

目的 观察黄芪提取液对糖尿病溃疡的治疗效果,探讨其促进糖尿病溃疡创面愈合的作用机制。方法 雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、黄芪提取液低、中、高剂量组（1.35、2.7、5.4 g·kg^-1）,采用大剂量链脲佐菌素腹腔注射和外科方法制备糖尿病溃疡模型。于溃疡造模后第2天各组分别经口灌胃给药及常规换药,观察给药第3天、7天、14天、21天各组大鼠创面愈合情况;分别于给药后第7、14、21天,应用Real Time-PCR检测大鼠创面组织Wnt1、Wnt3a、β-Catenin、GSK-3β mRNA的表达,采用Western Blot检测β-Catenin、GSK-3β、C-myc、CyclinD1及β-Catenin核内表达水平,以免疫组化法观察创面组织β1整合素、K19、PCNA的表达情况。结果 与对照组比较,模型组、各用药组创面造模后第3天、7天、14天创面愈合率均明显降低（P<0.01）,模型组、低剂量组创面愈合时间明显延长（P<0.01）;与模型组比较,高剂量组给药后第14、21天创面愈合率显著提高（P<0.01）,创面愈合时间缩短（P<0.05）;与模型组比较,高剂量组给药后第7天、14天、21天创面组织Wnt1、Wnt3a、β-catenin mRNA表达加强（P<0.05）,β-Catenin、C-myc及CyclinD1蛋白表达增加（P<0.05）,GSK3β mRNA及蛋白表达均降低（P<0.05）,β1整合素、K19、PCNA的表达增加（P<0.05）。结论 黄芪提取液能促进糖尿病溃疡愈合,其机制可能与通过对Wnt/β-catenin信号通路的调节,促进表皮干细胞的增殖分化,加快创面上皮化的进程有关。