阿尔茨海黙病细胞模型：MCI-186的抗氧化损伤作用

背景：氧化应激在阿尔茨海默病的发病过程中起着重要作用。MCI-186，作为自由基清除剂，可以特异性的清除羟自由基。目的：研究MCI-186对淀粉样β蛋白25-35(Aβ25-35)诱导的PC12细胞氧化损伤的保护作用。设计：非随机、对照实验，吉林大学第三临床医学院，2006.07-2008.11材料：PC12细胞：吉林大学第一临床医学院神经内科胡林森教授惠赠；MCI-186购自南京先声制药公司。方法：实验对象分为三组：正常对照组、MCI-186预处理组(MCI-18620μmol/L，Aβ25-35 30μmol/L)和Aβ25-35干预组(Aβ25-35 30μmol/L)。采用MTT法测定细胞生存率；ELISA法测定羰基蛋白和晚期糖基化终产物(AGEs)的含量；硫代巴比妥酸法测定丙二醛(MDA)的含量。主要观察指标：PC12细胞的生存率，细胞内羰基蛋白、糖化血红蛋白、丙二醛含量的测定；DNA损伤的测定：彗星细胞百分率、尾部DNA百分含量、彗星尾长、尾矩和Olive尾矩。结果：与正常对照组相比，Aβ25-35干预组细胞生存率降低(P<0.001)，细胞内羰基蛋白、AGEs 和MDA含量升高(P<0.001)。MCI-186预处理组与Aβ25-35干预组相比，细胞生存率明显升高(P<0.001)，细胞内羰基蛋白、AGEs和MDA含量减低(P<0.01)，但都未达到正常水平。与正常对照组相比，Aβ25-35干预组彗星细胞百分率、尾部DNA百分含量、彗星尾长、尾矩和Olive尾矩明显高于正常(P<0.001)；经过MCI-186干预，DNA损伤各指标明显下降，与Aβ25-35干预组相比，有着显著性差异(P<0.001)。结论：MCI-186能够减少Aβ25-35对PC12细胞内蛋白质氧化产物、晚期糖基化终产物及脂氧化终末产物的生成；同时，MCI-186能够减少氧化应激所致的DNA损伤，具有神经保护作用。