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MMP7基因多态性和吸烟交互影响与胃癌发生风险之间的关系
摘    要:[目的]本研究通过对基质金属蛋白酶7(matrix metalloproteinase 7,MMP7)启动子-181A[G](rs11568818)位点多态性的研究,探索其对MMP7启动子活性以及基因表达的影响,进一步阐明-181A[G]单核苷酸多态性与胃癌患病风险的关系。[方法]在2014年1月~2016年12月于我院就诊的患者中,选取120例符合条件的患者纳入本研究。其中包含无癌症的健康患者60例(对照组),以及确诊为胃癌的60例患者(胃癌组)。吸烟史2年以上的纳入研究组病例被定义为吸烟成瘾者。通过生理学、组织学、PCR以及Meta分析对病例病情以及MMP7基因多样性进行统计和分析。[结果]MMP7基因多态性分析表明,-181A[G]位点GG基因型比AA基因型与胃癌发病风险相关性更强(P=0.018,OR=1.93,95%CI=1.13~3.29)。烟草成瘾会增加GG基因型患者胃癌患病风险(P=0.03,OR=2.46,95%CI=1.07~5.68)。Meta分析显示,烟草中尼古丁可以显著增加AG和GG基因型病例MMP7的活性和表达,增加患胃癌发生风险。由尼古丁诱导的pCREB与基因MMP7的G等位基因启动子的优先结合,增强了基因的转录加强胃癌发病风险。[结论]MMP7基因启动子的-181A[G]位点G等位基因可增强胃癌发病风险。显示出尼古丁对MMP7的GG基因型在胃癌患病风险上的加成效应。

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