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诱导非典型蛋白激酶C基因沉默增加胶质瘤干细胞化疗药物敏感性的研究
引用本文:刘晓智,于士柱,姜忠敏,黄建永,苏治国,李罡,张琳,李艳霞,刘振林. 诱导非典型蛋白激酶C基因沉默增加胶质瘤干细胞化疗药物敏感性的研究[J]. 中华神经外科杂志, 2015, 31(7)
作者姓名:刘晓智  于士柱  姜忠敏  黄建永  苏治国  李罡  张琳  李艳霞  刘振林
作者单位:1. 300450,天津市第五中心医院神经外科
2. 天津医科大学总医院神经病学研究所
3. 300450,天津市第五中心医院病理科
4. 美国北卡罗来纳州杜克大学生物医学工程系
5. 300450,天津市第五中心医院中心实验室
基金项目:国家自然科学基金,天津市卫生局科技基金,滨海新区医药卫生科技基金
摘    要:目的 通过诱导非典型蛋白激酶C(aPKC)基因沉默增加胶质瘤干细胞对化疗药物的敏感性,为根治胶质瘤干细胞提供理论支持.方法 流式细胞术分离大鼠C6胶质母细胞瘤侧群细胞,RNA干扰(RNAi)技术沉默C6侧群细胞aPKC表达,MTT和锥虫蓝实验检测单纯疱疹病毒-胸苷激酶(HSV-tk)/更昔洛韦(GCV)对C6侧群细胞的杀伤效果;建立裸鼠皮下胶质瘤模型,测量肿瘤体积,肿瘤组织块称重,原位凋亡法检测细胞凋亡.结果 C6侧群细胞aPKC基因被有效沉默后,可显著增加其对HSV-tk/GCV药物的敏感性,表现为细胞凋亡和死亡数明显增加(P<0.05);体内实验显示肿瘤体积和重量较对照组明显减小(P<0.05),细胞凋亡明显增加(P<0.05).结论 通过诱导aPKC基因沉默可进一步增加胶质瘤干细胞对化疗药物HSV-tk/GCV的敏感性,为胶质瘤干细胞的基因治疗提供了新的方法选择.

关 键 词:神经胶质瘤  肿瘤干细胞  蛋白激酶C  RNA干扰  基因,转基因,自杀

Inducing atypical protein kinase C gene silence to increase the sensitivity of glioma stem cells to chemotherapeutic drugs
Abstract:
Keywords:Glioma  Neoplastic stem cells  Protein kinase C  RNA interference  Genes,transgenic,suicide
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