人类白细胞抗原DQA1及DQB1基因多态性与扩张型心肌病心力衰竭患者心功能的关系

目的：研究人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)DQA1。DQB1基因多态性与扩张型心肌病(idiopathic dilated cardiomyopathy,IDC)心力衰竭患者心功能的关系。探讨IDC发病的免疫学机制及遗传易感性，为IDC的预防等方面提供理论依据。方法：收集1999—09／2001—09哈尔滨医科大学第一临床医学院心内科IDC患者133例。符合纳入标准IDC患者72例(IDC组)，包括IDC家系先证者4例，其余68例为无血缘关系的散发IDC病例。选同期本院体检健康自愿者100例为对照组(男62例，女38例)，平均年龄(51&;#177;16)岁。人选者均经超声心动图测量射血分数。采用PCR-SSP方法对IDC组和对照组进行HLA-DQA1，-DQB1基因分型；IDC组所有研究对象均接受超声心动图检测心脏射血分数。结果：IDC组HLA-DQA1★0501基因和HLA-DQB1*0303基因频率分别为0．3889，0．1806，明显高于对照组(分别为0．0900和0．0364)。OR值分别为5．20(95％CI:3．60—8．50)和4．85(95％CI：2．56～9．39)。且该趋势随射血分数降低而愈趋明显，表现为HLA-DQA1*0501及HLA-DQB1*0303基因型在射血分数&;lt;15％的IDC患者中分布高于射血分数≥15％者。相反，IDC组HLA—DQA1*0201基因(0．0139)和HLA-DQB1*0502(0．0139)，*0504(0．0417)基因明显低于对照组(0．2000，0．0727，0．1091)(χ^2=14．67，10．76，10．01，P&;lt;0．05)。IDC组中HLA—DQA1*0501基因型患者射血分数(18％)明显低于IDC组中其他基因型患者(41％)，临床心力衰竭症状较重(χ^2=8．36，P&;lt;0．01)。HLA-DQB1各基因型间射血分数差异无显著性意义(P&;gt;0．05)。HLA-DQA1，-DQB1基因与IDC家系连锁分析Lod值&;lt;1。结论：HLA-DQA1*0501和HLA-DQB1*0303与中国北方汉族IDC患者遗传易感性相关；而HLA-DQA1*0201和-DQB1*0502，*0504则是IDC的保护基因。DQB1基因外显子第57位的丝氨酸对IDC具有保护性，其缺失或取代有可能造成IDC易患倾向。HLA-DQ基因多态性可作为IDC的遗传标记。