全身应用重组人IGF-1对新生大鼠未成熟视网膜血管化及新生血管形成的影响

目的观察早期全身应用重组人胰岛素样生长因子-1(IGF-1)是否可以促进未成熟视网膜的血管发育,从而抑制新生血管的形成,为早产儿视网膜病变(ROP)防治寻找新的方法。方法 rhIGF-1组新生Sprague-Dawley大鼠75只,孕鼠分娩后第1天即饮用含0.1%甲巯咪唑(MMI)的自来水,自生后第1天始,每隔6 h皮下注射10μl rhIGF-1;MMI组75只新生鼠的母鼠分娩后第1天亦饮用含0.1%MMI的自来水,自生后第1天始,每隔6h皮下注射10μl生理盐水。两组新生鼠又分别分为4 d和10 d两个亚组,每组取右眼进行视网膜铺片和二磷酸腺苷(ADP)酶染色,对视网膜血管进行评估,左眼行石蜡切片后计数突破视网膜内界膜的细胞核数目;用放射免疫分析法进行血清IGF-1的测定。同时观察各组新生鼠体重的变化。结果 MMI组和rhIGF-1组10 d时内界膜前血管内皮细胞核数分别为(35.73±5.53)个、(30.11±4.01)个,两者比较,差异有统计学意义(t=2.54,P=0.02)。4 d rhIGF-1组同MMI组相比较,视网膜毛细血管密度增加,差异有统计学意义(t=2.65,P=0.02)。而10 drhIGF-1组同MMI组相比,差异无统计学意义(t=1.60,P=0.12)。4 d MMI组血清IGF-1水平同rhIGF-1组相比明显下降(t=21.31,P=0.00)。而10 d MMI组血清IGF-1水平同rhIGF-1组相似(t=1.64,P=0.16)。MMI组新生鼠同rhIGF-1组相比,可见生长发育迟缓,随时间延长,两组幼鼠体重逐渐接近。结论生后早期皮下注射rhIGF-1可促进上述模型中未成熟视网膜血管密度的增加,一定程度地抑制视网膜新生血管的形成,提示全身应用rhIGF-1在ROP的防治中可能具有潜在的应用价值。但由于IGF-1在ROP病变Ⅰ期及Ⅱ期可产生不同的生物学效应,必须严格把握好治疗的时机,需要进一步的研究。