乳腺癌他莫昔芬耐药与雌激素受体β亚型表达的关系 |
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作者姓名: | 李玺 李忠山 郭卫平 姜华 黄泽楠 邱万寿 |
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作者单位: | 1. 中山大学附属第三医院甲状腺乳腺外科,广州,510630 2. 安徽省池州市人民医院普外科 3. 中山大学附属第三医院胃肠外科,广州,510630 |
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基金项目: | 广东省科技计划资助项目 |
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摘 要: | 目的 探讨雌激素受体亚型β(ERβ)及其剪切变异体ERβcx表达与乳腺癌他莫昔芬治疗耐药的关系。方法 将MCF-7细胞、MCF-7/TAM-R细胞(他莫昔芬耐药株)以及5-氮杂胞苷(5-AZA-CdR)去甲基化作用后的MCF-75-AZA细胞和MCF-7/TAM-R5-AZA细胞采用Western blot检测ERα、ERβ和ERβcx蛋白的表达;将MCF-7细胞作为对照,用他莫昔芬干预上述细胞,噻唑蓝(MTT)比色法观察细胞增殖,流式细胞仪检测细胞周期变化。结果 ERα的表达在各组间无明显差异;ERβ的表达差异有统计学意义(P<0.01),在MCF-7/TAM-R组细胞中最低,在MCF-75-AZA组中最高;MCF-7和MCF-7/TAM-R组的ERβcx表达差异无统计学意义(P>0.05),但明显低于MCF-75-AZA和MCF-7/TAM-R5-AZA组的表达(P<0.01)。MTT检测结果显示,与对照组比较,他莫昔芬干预后MCF-7/TAM-R 细胞增殖速度差异无统计学意义(P>0.05);而MCF-7、MCF-75-AZA和MCF-7/TAM-R5-A细胞生长均受到抑制,其中MCF-75-AZA细胞受抑程度强于MCF-7细胞(P<0.01),而MCF-7/TAM-R5-AZA细胞受抑制的程度低于MCF-7细胞(P<0.01)。流式细胞仪测定这3组细胞的S期比率都明显下降。结论 ERβ蛋白表达和他莫昔芬治疗内分泌治疗敏感相关,ERβcx蛋白表达与耐药无关,但可能与ERβ共同影响乳腺癌对他莫昔芬治疗的敏感性。5-AZA-CdR去甲基化可以诱导乳腺癌细胞ERβ及其剪切异构体ERβcx表达增强,改善他莫西芬治疗效果。
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关 键 词: | 乳腺癌 雌激素受体 他莫西芬耐药 |
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