17α-羟基孕酮己酸酯和醋酸甲羟孕酮预防孕鼠感染性早产的机制

目的 通过研究17α-羟基孕酮己酸酯(17α-hydroxyprogesterone caproate,17P)和醋酸甲羟孕酮(medroxyprogesterone acetate,MPA)对早产小鼠子宫肌层及胎盘组织环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)表达的影响,探讨孕激素预防感染性早产的作用机制.方法 选择清洁级雌性CD-1小鼠30只,于妊娠第15天,随机分为对照组、内毒素脂多糖( lipopolysaccharides,LPS)组、17P 1 mg+LPS组、17P 2 mg+LPS组、MPA 1 mg+ LPS组、二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO)+ LPS组,每组5只.治疗组均于皮下注射相应剂量的孕激素1h后腹腔注射LPS,6h后取小鼠子宫肌层及胎盘组织,用实时荧光定量聚合酶链反应技术和免疫组织化学方法检测子宫肌层及胎盘组织COX-2和TNF-α mRNA及蛋白的表达.采用ANOVA进行统计学分析,两两比较用LSD法.结果 1.各组小鼠子宫肌层及胎盘组织中COX-2 mRNA和TNF-α mRNA的相对表达量的比较:(1)各给药组孕鼠子宫肌层及胎盘组织COX-2mRNA和TNF-α mRNA表达均显著高于对照组(P＜0.05).(2)17P 1 mg+LPS组、17P 2 mg+LPS组和MPA 1 mg+LPS组小鼠子宫肌层COX-2 mRNA表达分别为11.410±3.931、8.352±3.209和11.920±2.905,均显著低于LPS组(20.540±4.147)和DMSO组+LPS组(18.620±4.156) (P＜0.05),而TNF-α mRNA也低于LPS组和DMSO组+LPS组,但差异无统计学意义(P＞0.05).(3)17P 1 mg+LPS组、17P 2 mg+LPS组、MPA 1 mg+LPS组胎盘组织COX-2 mRNA表达分别为10.864±3.777、7.084±1.667和11.830±3.652,均显著低于LPS组(18.920±4.106)和DMSO组+LPS组(23.820±7.554) (P＜0.05).(4)17P 1 mg+LPS组、17P 2 mg+LPS组、MPA1 mg+ LPS组胎盘组织TNF-α mRNA表达分别为14.340±1.618、11.488±2.910和13.040±2.982,均显著低于LPS组(24.240±7.059)和DMSO组+LPS组(23.040±5.896)(P＜0.05).2.各组小鼠胎盘组织COX-2和TNF-α蛋白表达的比较:(1)各给药组胎盘组织中COX-2蛋白的表达和TNF-α蛋白的表达明显高于对照组(P＜0.05).(2)17P 1 mg+LPS组、17P 2 mg+LPS组和MPA1 mg+ LPS组COX-2蛋白的表达分别为14360.92±1766.01、13340.18±965.35、12870.81±1521.97,明显低于LPS组(16426.64±1823.87)和DMSO组+LPS组(16761.23±2388.17)(P＜0.05)；但3个治疗组之间差异无统计学意义(P＞0.05).(3) 17P 1 mg+LPS组、17P 2 mg+LPS组、MPA 1 mg+ LPS组TNF-α蛋白的表达分别为22 750.96±4656.68、22 766.24±3500.34和20 770.01±3318.48,显著低于LPS组(26204.49±5090.34)和DMSO组+LPS组(27 346.18±3269.30)(P＜0.05),而3组之间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 17P和MPA对感染性早产小鼠子宫和胎盘组织COX-2及胎盘中TNF-α的表达有抑制作用,可能是其预防早产的机制之一.