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γ分泌酶抑制剂阻断Notch信号通路对肺腺癌细胞A549增殖的影响
引用本文:周敏,范志文,韩瑞超.γ分泌酶抑制剂阻断Notch信号通路对肺腺癌细胞A549增殖的影响[J].上海交通大学学报(医学版),2012(8):1024-1028.
作者姓名:周敏  范志文  韩瑞超
作者单位:上海交通大学医学院附属第三人民医院呼吸科;上海市第六人民医院金山分院呼吸科
基金项目:上海市教育委员会科研创新项目(11YZ44);上海市金山区科学技术创新基金(2011-3-06)~~
摘    要:目的观察γ分泌酶抑制剂MW167阻断Notch信号对肺腺癌细胞A549增殖的影响。方法正常氧条件下培养肺腺癌细胞A549,通过Western blotting及RT-PCR方法检测Notch受体各亚型的表达。在正常氧条件下,不同浓度(5、10、20μmol/L)MW167处理肺腺癌细胞A549(加药组),48 h后采用Western blotting方法检测Notch1蛋白表达的变化,采用RT-PCR方法检测Notch信号通路下游基因HES1mRNA表达的变化,应用MTT法检测MW167对细胞增殖的影响;每个浓度设二甲基亚砜对照组。结果 Notch1~4各亚型在A549细胞均有表达。5、10、20μmol/L MW167处理肺腺癌A549细胞48 h后,各加药组与对照组相比,Notch1蛋白表达升高(P<0.05),而HES1 mRNA表达下降(P<0.05),随MW167浓度升高,对HES1 mRNA表达的抑制率逐渐升高(r=0.927,P<0.01)。MTT法检测结果显示各加药组吸光度高于对照组(P<0.05),且随MW167浓度升高,细胞增殖率相应升高(r=0.904,P<0.01)。结论在正常氧条件下,MW167可阻断Notch信号通路,对A549细胞起促增殖作用;Notch1信号通路可能在A549细胞中起一定抑癌作用。

关 键 词:γ分泌酶抑制剂  Notch信号  肺腺癌
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